[发明专利]一种肝靶向型智能纳米胶束前药系统及其制备

摘要

本发明涉及基于聚乙烯亚胺的肝靶向型智能纳米胶束前药系统，提供了制备该大分子前药的方法。本发明是以远端带肝靶向基团(T)的聚乙二醇修饰毒性较低的聚乙烯亚胺为载体(T-PEG-PEI)，以阿霉素(ADR)作为治疗药物，载体与阿霉素之间通过溶酶体可降解的共价键连接而得前药(T-PEG-PEI-ADR)。T-PEG-PEI-ADR前药在水溶液中自组装成粒径10～500nm的胶束。该胶束前药系统在血液中能够长效循环，并能增强肝癌细胞对聚合物纳米胶束的吞噬作用，并能将治疗药物选择性地运送到肝肿瘤部位，定向杀伤肝肿瘤细胞，降低阿霉素治疗肝癌的毒副作用，提高了现有肝癌治疗药物的临床疗效和生物利用度。

主权项

1、一种肝靶向型智能纳米胶束前药系统，其特征在于结构通式为：[T-PEG]n-PEI-(ADR)m其中T为D-半乳糖，乳糖或靶向肽；PEG为分子量为35000Da，25000Da，10000Da，3500Da或者1800Da的聚乙二醇；PEI为分子量为60000Da，10000Da，1800Da，1200Da，600Da或者423Da的支化或直链PEI聚乙烯亚胺；ADR为阿霉素；n，m为1-350的整数；纳米颗粒粒径为10～500nm。