[发明专利]一种肝靶向型智能纳米胶束前药系统及其制备

权利要求书

1、一种肝靶向型智能纳米胶束前药系统，其特征在于结构通式为：

[T-PEG]_n-PEI-(ADR)_m

其中T为D-半乳糖，乳糖或靶向肽；PEG为分子量为35000Da，25000Da，10000Da，3500Da或者1800Da的聚乙二醇；PEI为分子量为60000Da，10000Da，1800Da，1200Da，600Da或者423Da的支化或直链PEI聚乙烯亚胺；ADR为阿霉素；n，m为1-350的整数；纳米颗粒粒径为10～500nm。

2、如权利要求1所述的肝靶向型智能纳米胶束前药系统，其特征在于PEG分子量为3500-25000Da。

3、如权利要求1所述的肝靶向型智能纳米胶束前药系统，其特征在于PEI为支化的PEI。

4、如权利要求1所述的肝靶向型智能纳米胶束前药系统，其特征在于载体与阿霉素之间通过共价键连接。

5、如权利要求1所述的肝靶向型智能纳米胶束前药系统，其特征在于载体与阿霉素之间通过溶酶体可降解的共价键连接。

6、如权利要求1、4或者5所述的肝靶向型智能纳米胶束前药系统，载体与阿霉素之间的连接键可为肼键、腙键、缩醛键或原酸酯键。

7、如权利要求1所述的肝靶向型智能纳米胶束前药系统，其特征在于纳米颗粒粒径为100～150nm。

8、如权利要求1所述的肝靶向型智能纳米胶束前药系统的制备方法，其特征在于步骤如下：

第一步：聚乙烯亚胺(PEI)与半乳糖聚乙二醇NHS酯先在冰盐浴中反应12小时，然后在室温下反应72小时，透析得(T-PEG-PEI)；

第二步：T-PEG-PEI与琥珀-4-(氮maleimidomethyl)环己烷-1-磺酸钠SMCC溶解于三蒸水中，室温下搅拌72小时，透析得T-PEG-PEI-SMCC；

第三步：先将3-(2-吡啶二巯基)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯(SPDP)肼解，肼解产物与阿霉素盐酸盐(ADM-HCl)室温下搅拌反应72小时，然后透析得阿霉素巯基衍生物(ADR-SH)；

第四步：ADR-SH与T-PEG-PEI-SMCC在室温下搅拌反应72小时，然后将反应液经葡聚糖G-50凝胶柱处理，得T-PEG-PEI-ADR。