[发明专利]用甾体皂苷的E/F全开环合成26－氯－3β,16β－二乙酰氧基－22－酮－(5－)胆甾烷(烯)的方法

摘要

用甾体皂苷的E/F全开环合成26－氯－3β，16β－二乙酰氧基－22－酮－(5－)胆甾烷(烯)的方法，属有机合成技术领域。本发明以丰产廉价的薯蓣皂苷元及剑麻皂苷元为原料，经C₃－OH乙酰化反应，即在乙酸乙酯溶剂中，以醋酐为酯化剂，加入5％mol的吡啶作催化剂，在回流的条件下反应约8～9h，经重结晶纯化得乙酰化苷元。乙酰化产物再在醋酐溶液中，80℃下通入干燥氯化氢气体，高选择性地实现E/F全开环，所得粗产品用硅胶柱层析纯化。本发明所用原料和试剂便宜，操作简单，产物易于分离纯化，产率高。尤其是，在薯蓣皂苷元及剑麻皂苷元完整碳骨架的多个位置引入了具有良好衍生能力的潜在官能团，为合成高活性甾体化合物及其类似物如偏诺皂苷元、OSW－1苷元、原薯蓣皂苷元及一系列具有胆甾烷(烯)结构的海洋多羟基甾醇提供了新的起始原料。

主权项

1、用甾体皂苷的E/F全开环合成26-氯-3β，16β-二乙酰氧基-22-酮-(5-)胆甾烷(烯)的方法，它依次具有以下步骤：(1)苷元C3-OH乙酰化反应：以薯蓣皂苷元或剑麻皂苷元为原料，用吡啶作催化剂，用乙酸酐作酯化剂，用乙酸乙酯作溶剂，在回流的条件下反应约8～9h，粗产物经甲醇重结晶纯化得乙酰薯蓣皂苷元或乙酰剑麻皂苷元，其中，原料及催化剂的摩尔配比为：薯蓣皂苷元或剑麻皂苷元∶醋酐∶吡啶＝1∶1.1∶0.05；(2)乙酰薯蓣皂苷元及乙酰剑麻皂苷元的E/F全开环反应：以乙酰薯蓣皂苷元或乙酰剑麻皂苷元为原料，以醋酐作反应溶剂及开环试剂，控制反应温度为80℃左右，平稳通入干燥的氯化氢气体直至TLC检测原料反应完毕后，停止通入氯化氢气体，再搅拌回流约6～8h，得乙酰薯蓣皂苷元或乙酰剑麻皂苷元的E/F全开环产物，其中，原料及醋酐的配比为：乙酰薯蓣皂苷元或乙酰剑麻皂苷元∶醋酐＝1g∶(6～8)mL。