[发明专利]用甾体皂苷的E/F全开环合成26－氯－3β,16β－二乙酰氧基－22－酮－(5－)胆甾烷(烯)的方法

权利要求书

1.用甾体皂苷的E/F全开环合成26-氯-3β，16β-二乙酰氧基-22-酮-胆甾烷的方法，它依次具有以下步骤：

(1)苷元C₃-OH乙酰化反应：以剑麻皂苷元为原料，用吡啶作催化剂，用乙酸酐作酯化剂，用乙酸乙酯作溶剂，在回流的条件下反应8～9h，粗产物经甲醇重结晶纯化得乙酰剑麻皂苷元，其中，原料及催化剂的摩尔配比为：剑麻皂苷元∶醋酐∶吡啶＝1∶1.1∶0.05；

(2)乙酰剑麻皂苷元的E/F全开环反应：以乙酰剑麻皂苷元为原料，以醋酐作反应溶剂及开环试剂，控制反应温度为80℃左右，平稳通入干燥的氯化氢气体直至TLC检测原料反应完毕后，停止通入氯化氢气体，再搅拌回流6～8h，得乙酰剑麻皂苷元的E/F全开环产物，其中，原料及醋酐的配比为：乙酰剑麻皂苷元∶醋酐＝1g∶6～8mL。

2.如权利要求1所述的方法，其特征是在步骤(1)C₃-OH乙酰化反应的混合液中，加入适量的NaHCO₃饱和溶液，调节PH值6～7，分出乙酸乙酯相，水相用适量的乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤，干燥，脱溶剂后所得固体残余物经甲醇重结晶，得纯净的白色固体产物。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征是在步骤(2)反应后减压回收醋酐，回收后的残余物加入乙酸乙酯萃取及硅胶柱层析得开环产物。

4.用甾体皂苷的E/F全开环合成26-氯-3β，16β-二乙酰氧基-22-酮-5-胆甾烯的方法，它依次具有以下步骤：

(1)苷元C₃-OH乙酰化反应：以薯蓣皂苷元为原料，用吡啶作催化剂，用乙酸酐作酯化剂，用乙酸乙酯作溶剂，在回流的条件下反应8～9h，粗产物经甲醇重结晶纯化得乙酰薯蓣皂苷元，其中，原料及催化剂的摩尔配比为：薯蓣皂苷元∶醋酐∶吡啶＝1∶1.1∶0.05；

(2)乙酰薯蓣皂苷元的E/F全开环反应：以乙酰薯蓣皂苷元为原料，以醋酐作反应溶剂及开环试剂，控制反应温度为80℃左右，平稳通入干燥的氯化氢气体直至TLC检测原料反应完毕后，停止通入氯化氢气体，再搅拌回流6～8h，得乙酰薯蓣皂苷元的E/F全开环产物，其中，原料及醋酐的配比为：乙酰薯蓣皂苷元∶醋酐＝1g∶6～8mL。

5.如权利要求4所述的方法，其特征是在步骤(1)C₃-OH乙酰化反应的混合液中，加入适量的NaHCO₃饱和溶液，调节PH值6～7，分出乙酸乙酯相，水相用适量的乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤，干燥，脱溶剂后所得固体残余物经甲醇重结晶，得纯净的白色固体产物。

6.如权利要求4或5所述的方法，其特征是在步骤(2)反应后减压回收醋酐，回收后的残余物加入乙酸乙酯萃取及硅胶柱层析得开环产物。