[发明专利]一种选择性催化两步合成手性2－氨基－3，3－二芳基丙酸类化合物的新方法

摘要

本发明涉及手性2－氨基－3，3－二芳基丙酸类化合物的新颖、简易合成方法。该方法以手性2－[(N－芳基脯氨酰)氨基]苯甲酮(BPB)或其类似物形成的氨基酸等当体金属螯合物为诱导剂，以二芳基甲基卤化物为亲电试剂，－60～20℃搅拌反应0.1～50小时，高收率(60～90％)、高非对映体选择性(90～99％)制得手性烃化金属螯合物，并以此为关键中间体，再经水解反应定量地制得手性2－氨基－3，3－二芳基丙酸类化合物(ee＞90％)。本发明与现有2－氨基－3，3－二芳基丙酸类化合物合成路线相比，反应步骤大大缩短(由通常的6～8步减少到2步)，反应条件温和可控。极大地降低了2－氨基－3，3－二芳基丙酸类化合物的合成成本。

主权项

1.一种结构式(1)所示手性2-氨基-3，3-二芳基丙酸类化合物的制备方法，其中，芳基Ar₁和Ar₂分别为取代或未取代的苯基、取代或未取代或被苯基并合的杂环基、取代或未取代的萘基或者取代或未取代的联苯基；其中，所述的取代可以是1-4个选自卤素、C1-C6直链或支链烃基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C4不饱和烃氧基、羧基、酯基、C1-C6羧基烷氧基、C1-C6酯基烷氧基、C1-C6羧基烷基、C1-C6酯基烷基、氰基、硝基、氨基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、巯基和C1-C4酰基中的基团所取代；所述杂环基合有1-3个选自氧、硫和氮中的杂原子；所述的制备方法反应式如下：其特征是，该方法包括如下步骤：1)二芳基甲基卤化物2和手性(S)-2-[(N-芳基脯氨酰)氨基]苯甲酮或其类似物形成的氨基酸等当体金属螯合物(S)-3在适当的碱和适当的溶剂、温度下进行反应，得到(S，S)-烃化金属螯合物(S，S)-4，其可作为制备(S)-2-氨基-3，3-二芳基丙酸类化合物(S)-1前体化合物；或者，二芳基甲基卤化物2和手性(R)-2-[(N-芳基脯氨酰)氨基]苯甲酮或其类似物形成的氨基酸等当体金属螯合物(R)-3在适当的碱和适当的溶剂、温度下进行反应，得到(R，R)-烃化金属螯合物(R，R)-4，其可作为制备(R)-2-氨基-3，3-二芳基丙酸类化合物(R)-1前体化合物；以上所述的二芳基甲基卤化物2，其中所述的卤素X定义为氯、溴或碘；以上所述的金属螯合物3中，Ar₃的定义与Ar₁和Ar₂相同；R是氢原子、甲基、苯基或取代的苯基；所述的金属离子M为二价铜离子或二价镍离子；2)步骤1)制得的(S，S)-4或(R，R)-4经酸水解得到与其对应的手性(S)或(R)-2-氨基-3，3-二芳基丙酸类化合物1。