[发明专利]一种选择性催化两步合成手性2－氨基－3，3－二芳基丙酸类化合物的新方法

权利要求书

1.一种结构式(1)所示手性2-氨基-3，3-二芳基丙酸类化合物的制备方法，

其中，芳基Ar₁和Ar₂分别为取代或未取代的苯基、取代或未取代或被苯基并合的杂环基、取代或未取代的萘基或者取代或未取代的联苯基；其中，所述的取代可以是1-4个选自卤素、C1-C6直链或支链烃基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C4不饱和烃氧基、羧基、酯基、C1-C6羧基烷氧基、C1-C6酯基烷氧基、C1-C6羧基烷基、C1-C6酯基烷基、氰基、硝基、氨基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、巯基和C1-C4酰基中的基团所取代；

所述杂环基合有1-3个选自氧、硫和氮中的杂原子；

所述的制备方法反应式如下：

其特征是，该方法包括如下步骤：

1)二芳基甲基卤化物2和手性(S)-2-[(N-芳基脯氨酰)氨基]苯甲酮或其类似物形成的氨基酸等当体金属螯合物(S)-3在适当的碱和适当的溶剂、温度下进行反应，得到(S，S)-烃化金属螯合物(S，S)-4，其可作为制备(S)-2-氨基-3，3-二芳基丙酸类化合物(S)-1前体化合物；或者，

二芳基甲基卤化物2和手性(R)-2-[(N-芳基脯氨酰)氨基]苯甲酮或其类似物形成的氨基酸等当体金属螯合物(R)-3在适当的碱和适当的溶剂、温度下进行反应，得到(R，R)-烃化金属螯合物(R，R)-4，其可作为制备(R)-2-氨基-3，3-二芳基丙酸类化合物(R)-1前体化合物；

以上所述的二芳基甲基卤化物2，其中所述的卤素X定义为氯、溴或碘；

以上所述的金属螯合物3中，Ar₃的定义与Ar₁和Ar₂相同；R是氢原子、甲基、苯基或取代的苯基；所述的金属离子M为二价铜离子或二价镍离子；

2)步骤1)制得的(S，S)-4或(R，R)-4经酸水解得到与其对应的手性(S)或(R)-2-氨基-3，3-二芳基丙酸类化合物1。

2.如权利要求1所述手性2-氨基-3，3-二芳基丙酸类化合物的制备方法，其特征是，所述芳基Ar₁和Ar₂分别选自如下基团：苯基，被卤素、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6酯基烷氧基、C1-C6直链或支链烃基或三氟甲基取代的苯基。

3.如权利要求2所述手性2-氨基-3，3-二芳基丙酸类化合物的制备方法，其特征是，所述芳基Ar₁和Ar₂分别为或同时为4-氟苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基、3-氟苯基、2-硝基苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基或2-甲氧基苯基。

4.如权利要求1所述手性2-氨基-3，3-二芳基丙酸类化合物的制备方法，其特征是，Ar₃是取代或未取代的苯基；R是苯基；所述的金属离子M为二价镍离子；二芳基甲基卤化物2中的卤素X为氯。

5.如权利要求4所述手性2-氨基-3，3-二芳基丙酸类化合物的制备方法，其特征是，Ar₃是苯基。

6.如权利要求1～5中任一项所述的手性2-氨基-3，3-二芳基丙酸类化合物的制备方法，其特征是，步骤1)所述二芳基甲基卤化物2的用量与金属螯合物3的用量按照0.1-10∶1的当量比使用；所述碱的用量与金属螯合物3的用量按照1-10∶1的当量比使用。

7.如权利要求1～5中任一项所述的手性2-氨基-3，3-二芳基丙酸类化合物的制备方法，其特征是，步骤1)反应温度为-60～20℃，反应时间为0.1～50小时；步骤2)反应温度为20～150℃，反应时间为0.1～10小时。

8.如权利要求1～5中任一项所述的手性2-氨基-3，3-二芳基丙酸类化合物的制备方法，其特征是，步骤1)中所述溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、四氢呋喃、乙醚、1，4-二氧六环、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、H₂O或其混合物。

9.如权利要求8所述手性2-氨基-3，3-二芳基丙酸类化合物的制备方法，其特征是，步骤1)中所述溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。