[发明专利]带有正电荷的水溶性阿司匹林前药

摘要

通式(1)“结构式1”中新型的带有正电荷的乙酰水杨酸及其类似物的前药已被设计并合成。上述通式(1)“结构式1”所示化合物可以由乙酰水杨酸及其类似物的官能化衍生物(如酰卤或混合酸酐等)与合适的醇、硫醇或氨反应合成。前药分子中带正电荷的氨基不仅大大提高了药物的溶解性，而且可以与生物膜的磷酸盐端基负电荷键合，推动前药分子进入细胞液。实验结果表明前药乙酰水杨酸二乙氨基乙酯醋酸盐透过人类皮肤的速度比乙酰水杨酸快近400倍，比乙酰水杨酸乙酯快近100倍。在血浆中，80％的前药能在几分钟内回到母药结构。这些前药可用于治疗人或动物中任何阿司匹林可治疗的疾病。在治疗中，该前药既可经口服也可通过透皮给药，避免了乙酰水杨酸及其类似物所产生的大多数副作用，其中最主要的副作用有胃肠道不适如消化不良、胃与十二指肠出血、胃溃疡和胃炎。通过控释透皮给药系统可以使血液中乙酰水杨酸及其类似物的浓度稳定在最佳的治疗浓度，提升疗效并减少乙酰水杨酸产生的副作用。

主权项

1.由通式(1)“结构式1”所表示的化合物，结构式1其中，R₁代表CH₃，C₂H₅，C₃H₇，或其它短链的烷基；R₂代表H，1-6个碳原子的烷基，1-6个碳原子的烷氧基，1-6个碳原子的烯基，或者芳基；R₃代表H，1-6个碳原子的烷基，1-6个碳原子的烷氧基，1-6个碳原子的烯基，或者芳基；R₄代表H，1-6个碳原子的烷基，1-6个碳原子的烷氧基，1-6个碳原子的烯基，或者芳基；X代表O，S或NH；A^-代表Cl^-，Br^-，F^-，I^-，AcO^-，乙酰水杨酸根，柠檬酸根，水杨酸根，或其它负离子；n＝0，1，2，3，4，5……