[发明专利]多环式脯氨酸衍生物或其酸加成盐的制造方法

摘要

一种式(1)所示的脯氨酸衍生物或其酸加成盐的制造方法，包括下述A～D四个工序。A工序：使还原剂与式(2)所示的N-保护吡咯烷酮类反应，制造式(3)所示的N-保护吡咯烷醇类；B工序：使氰化剂与在A工序中得到的式(3)所示的N-保护吡咯烷醇类反应，制造式(4)所示的N-保护氰基吡咯烷类；C工序：使醇和碱与在B工序中得到的N-保护氰基吡咯烷类反应，得到式(5)所示的亚氨酸酯类，用酸处理该亚氨酸酯类，制造式(6)所示的N-保护脯氨酸类；(D)工序：用酸处理在C工序中得到的N-保护脯氨酸类，制造式(1)所示的脯氨酸衍生物或其酸加成盐。[式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶中的任意两个键合而形成具有或不具有取代基的碳原子数1～4的聚亚甲基，R⁷表示具有或不具有取代基的碳原子数1～10的直链状烷基等。]

主权项

1.一种下式(1)所示的脯氨酸衍生物或其酸加成盐的制造方法，包括下述A～D四个工序，式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶中的任意两个键合而形成具有或不具有取代基的碳原子数1～4的聚亚甲基，构成该聚亚甲基的1个或者互不相邻的2个亚甲基可以取代为氧原子，构成聚亚甲基的1个或者2个亚乙基可以取代为亚乙烯基，构成聚亚甲基的互不相邻的2个亚甲基彼此可以介由氧原子、亚甲基、亚乙基或者亚乙烯基而键合，不构成所述聚亚甲基的R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶分别独立地表示氢原子；卤原子；氰基；具有或不具有取代基的直链状、支链状或环状的碳原子数1～10的烷基；具有或不具有取代基的直链状、支链状或环状的碳原子数2～10的烯基；具有或不具有取代基的碳原子数6～20的芳基；具有或不具有取代基的氨基；-OR_a基或者-SR_b基，R_a和R_b分别独立地表示氢原子、碳原子数2～10的烷基羰基、碳原子数7～20的芳基羰基、碳原子数7～20的芳烷基、碳原子数2～10的烷氧基烷基、碳原子数3～10的三烷基硅烷基、碳原子数1～10的烷基、碳原子数6～20的芳基，R⁷表示具有或不具有取代基的碳原子数1～10的直链状烷基、碳原子数2～10的支链状烷基、碳原子数2～10的直链状烯基、碳原子数3～10的支链状烯基或碳原子数7～20的芳烷基，A工序：使还原剂与下式(2)所示的N-保护吡咯烷酮类反应，制造下式(3)所示的N-保护吡咯烷醇类的工序，式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶表示与上述相同的意思，式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶表示与上述相同的意思，B工序：使氰化剂与在A工序中得到的式(3)所示的N-保护吡咯烷醇类反应，制造下式(4)所示的N-保护氰基吡咯烷类的工序，式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶表示与上述相同的意思，C工序：使醇类和碱与在B工序中得到的式(4)所示的N-保护氰基吡咯烷类反应，得到下式(5)所示的亚氨酸酯类，用酸处理该亚氨酸酯类，制造下式(6)所示的N-保护脯氨酸类的工序，式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷表示与上述相同的意思，式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷表示与上述相同的意思，D工序：用酸处理C工序中得到的式(6)所示的N-保护脯氨酸类，制造上式(1)所示的脯氨酸衍生物或其酸加成盐的工序。