[发明专利]多环式脯氨酸衍生物或其酸加成盐的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及多环式脯氨酸衍生物或其酸加成盐的制造方法。

背景技术

以往，作为多环式脯氨酸衍生物的制法，已知下式的方法(参照 WO-2004113295)等。

然而，在上述方法中，从原料化合物II到最终化合物I的制造需要 9步以上的多阶段繁琐工序，而且由于原料化合物II是内消旋型化合物， 所以要想以光学活性体得到最终化合物I，必须在步骤1中进一步实施 光学活性化处理等，不能称之为工业上简便、有利的方法。

本发明人等为了找到上述这种问题少的多环式脯氨酸衍生物的制 造法而进行了研究，结果发现通过使用吡咯烷酮类作为原料，可以简便 而且在工业上有利地制造出多环式脯氨酸衍生物。

发明内容

本发明的目的在于提供简便而且在工业上有利的多环式脯氨酸衍 生物或其酸加成盐的制造方法。

即，本发明提供以下的[1]～[26]。

[1]一种下式(1)所示的脯氨酸衍生物或其酸加成盐的制造方法，包括 下述A～D四个工序。

[式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶中的任意两个键合而形成具有或 不具有取代基的碳原子数1～4的聚亚甲基，构成该聚亚甲基的1个或者 互不相邻的2个亚甲基取代可以为氧原子，构成聚亚甲基的1个或者2 个亚乙基可以取代为亚乙烯基，构成聚亚甲基的互不相邻的2个亚甲基 彼此可以介由氧原子、亚甲基、亚乙基或者亚乙烯基而键合，

不构成所述聚亚甲基的R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶分别独立地表示 氢原子；卤原子；氰基；具有或不具有取代基的直链状、支链状或环状 的碳原子数1～10的烷基；具有或不具有取代基的直链状、支链状或环 状的碳原子数2～10的烯基；具有或不具有取代基的碳原子数6～20的芳 基；具有或不具有取代基的氨基；-OR_a基或-SR_b基，

R_a和R_b分别独立地表示氢原子、碳原子数2～10的烷基羰基、碳原 子数7～20的芳基羰基、碳原子数7～20的芳烷基、碳原子数2～10的烷 氧基烷基、碳原子数3～10的三烷基硅烷基、碳原子数1～10的烷基、碳 原子数6～20的芳基，

R⁷表示具有或不具有取代基的碳原子数1～10的直链状烷基、碳原 子数2～10的支链状烷基、碳原子数2～10的直链状烯基、碳原子数3～10 的直链状烯基或碳原子数7～20的芳烷基。]

(A工序)

使还原剂与下式(2)所示的N-保护吡咯烷酮类反应，制造下式(3) 所示的N-保护吡咯烷醇类的工序。

[式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶表示与上述相同的意思。]

[式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶表示与上述相同的意思。]

(B工序)

使氰化剂与在A工序中得到的式(3)所示的N-保护吡咯烷醇类反 应，制造下式(4)所示的N-保护氰基吡咯烷类的工序。

[式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶表示与上述相同的意思。]

(C工序)

使醇类和碱与在B工序中得到的式(4)所示的N-保护氰基吡咯烷 类反应，得到下式(5)所示的亚氨酸酯类，用酸处理该亚氨酸酯类， 制造下式(6)所示的N-保护脯氨酸类的工序。