[发明专利]核苷的选择性O－酰基化

摘要

本发明涉及在多相的含水溶剂混合物中于碱性条件下利用DMAP和羧酸酐进行核苷羟基的选择性O－酰基化的一步方法。

主权项

1.在碱性反应条件下将核苷I进行选择性O-酰化来制备O-酰基核苷II的方法或其中，A为A1、A2或A3，R¹为氢、叠氮基、C_1-6烷基或C_1-3酰基；R^a1和R^a2独立地为氢或羟基；R^b1和R^b2为氢或-O₂CR²；且R²为C_1-10烷基或苯基；所述方法包括下述步骤：(i)将I和DMAP溶于多相的含水溶剂混合物中，加入碱的水溶液将pH值调节为7-13；(ii)任选地加入足量的饱和NaCl水溶液，产生两相的反应混合物；(iii)加入酰化剂和足以维持pH值为7-13的额外的碱；(iv)监测反应，当转化到达满意水平时停止加入所述的酰化试剂和所述的碱；(v)任选地用药学上可接受的酸处理O-酰基核苷，以分离所述O-酰基核苷的酸加成盐。