[发明专利]核苷的选择性O－酰基化

权利要求书

1.在碱性反应条件下将核苷I进行选择性O-酰化来制备O-酰基核苷 II的方法

其中，

A为A1、A2或A3，

R¹为氢、叠氮基或C_1-6烷基；

R^a1和R^a2独立地为氢或羟基；

R^b1和R^b2为氢或-O₂CR²；且

R²为C_1-10烷基或苯基；

所述方法包括下述步骤：

(i)将I和DMAP溶于多相的含水溶剂混合物中，加入碱的水溶液将 pH值调节为7.5-12；

(ii)任选地加入足量的饱和NaCl水溶液，产生两相的反应混合物；

(iii)加入酰化剂和足以维持pH值为7.5-12的额外的碱；

(iv)监测反应，当转化到达满意水平时停止加入所述的酰化试剂和所 述的碱；

(v)任选地用药学上可接受的酸处理O-酰基核苷，以分离所述O-酰基 核苷的酸加成盐。

2.如权利要求1所述的方法，其中R^a1和R^a2均为OH且R^b1和R^b2均为-O₂CR²。

3.如权利要求2所述的方法，其中R¹为H或N₃。

4.如权利要求3所述的方法，其中R¹为N₃。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述式I的核苷为4′-叠氮基胞苷、 4′-叠氮基-鸟苷、4′-叠氮基-腺苷或4′-叠氮基-araC。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述的多相的含水有机溶剂混合物 为含水的醚。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述的多相的含水有机溶剂为含水 的四氢呋喃。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述的pH值范围为8-10。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述的碱为碱金属氢氧化物、碱金 属碳酸氢盐或碱金属碳酸盐。

10.如权利要求8所述的方法，其中所述的碱为KOH。

11.如权利要求1所述的方法，其中所述的酰化剂为羧酸酐、酰氯或 酰基咪唑。

12.如权利要求11所述的方法，所述的酰化剂为异丁酸酐、己酸酐、 三戊酸酐、丁酸酐或苯甲酸酐。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述的酰化剂为异丁酸酐。

14.如权利要求1所述的方法，其中所述式I的核苷为4′-叠氮基胞苷 或4′-叠氮基-araC，所述的含水有机溶剂为两相的含水的四氢呋喃溶剂， 所述的碱为NaOH，所述的pH范围为约8-10和所述的酰化剂为异丁酸酐。

15.如权利要求1所述的方法，其中所述的药学上可接受的酸为盐酸 或甲磺酸。