[发明专利]在糖尿病治疗中用作GLK激活剂的杂芳基苯甲酰胺衍生物

摘要

其中R¹、R²、R³、和HET－1如说明书中所述的式(I)化合物及其盐为葡萄糖激酶(GLK)激活剂，并因此用于治疗例如2型糖尿病。本发明也描述了制备式(I)化合物的方法。

主权项

1.式(I)的化合物或其盐：其中：R¹选自氟甲氧基甲基、二氟甲氧基甲基和三氟甲氧基甲基；R²选自-C(O)NR⁴R⁵、-SO₂NR⁴R⁵、-S(O)_PR⁴和HET-2；HET-1为包含2-位氮原子和任选1或2个另外的独立选自O、N和S的环杂原子的通过C-连接的5-或6-元的杂芳基环；所述环任选在可利用的碳原子或在环氮原子上被1或2个独立选自R⁶的取代基取代，条件是此氮原子不能因此而被季铵化；HET-2为包含1、2、3、或4个独立选自O、N和S的杂原子的通过C-或N-连接的4-、5-或6-元的杂环，其中-CH₂-基团可任选被-C(O)-置换，且其中杂环上的硫原子可任选被氧化为S(0)或S(O)₂基团，所述环任选在可利用的碳原子或氮原子上被1或2个独立选自R⁷的取代基取代；R³选自卤素；R⁴选自氢、(1-4C)烷基[任选被1或2个独立选自HET-2、-OR⁵、-SO₂R⁵、(3-6C)环烷基(任选被1个选自R⁷的基团取代)和-C(O)NR⁵R⁵的取代基取代]、(3-6C)环烷基(任选被1个选自R⁷的基团取代)和HET-2；R⁵为氢或(1-4C)烷基；或R⁴和R⁵与连接它们的氮原子可一起形成如HET-3所定义的杂环环系；R⁶独立选自(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基S(O)p(1-4C)烷基、氨基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基、二(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基、和/或(对于R⁶为碳上的取代基)卤素；R⁷选自(1-4C)烷基、-C(0)(1-4C)烷基、-C(O)NR⁴R⁵、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基、-S(O)pR⁵和/或(对于R⁷为碳上的取代基)羟基和(1-4C)烷氧基；HET-3为通过N-连接的4至6元饱和或部分不饱和的杂环，任选包含1或2个独立选自O、N和S的另外杂原子(除连接的N原子之外)，其中-CH₂-基团可任选被-C(O)-置换，且其中环上的硫原子可任选被氧化为S(O)或S(O)₂基团；所述环任选在可利用的碳原子上被1或2个独立选自R⁸的取代基取代；和/或在可利用的氮原子上被选自R⁹的取代基取代；或HET-3为通过N-连接的7元饱和或部分不饱和的杂环，任选包含1个独立选自O、S和N的另外的杂原子(除连接的N原子之外)，其中-CH₂-基团可任选被-C(O)-置换，且其中环上的硫原子可任选被氧化为S(O)或S(O)₂基团；所述环任选在可利用的碳原子上被1或2个独立选自R⁸的取代基取代；和/或在可利用的氮原子上被选自R⁹的取代基取代；或HET-3为6至10元双环的饱和或部分不饱和的杂环，任选包含另外1个氮原子(除连接的N原子之外)，其中-CH₂-基团可任选被-C(O)-置换；所述环任选在可利用的碳原子上被1个选自羟基和R³的取代基或在可利用的氮原子上被甲基取代；R⁸选自羟基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基、-C(O)NR⁴R⁵、(1-4C)烷基氨基、二(1-4C)烷基氨基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基和-S(O)pR⁵；R⁹选自(1-4C)烷基、-C(0)(1-4C)烷基、-C(O)NR⁴R⁵、(1-4C)烷基氨基、二(1-4C)烷基氨基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基和-S(O)pR⁵；P为(每次出现时独立地)0、1或2；n为0、1或2。