[发明专利]在糖尿病治疗中用作GLK激活剂的杂芳基苯甲酰胺衍生物无效
| 申请号: | 200680024889.0 | 申请日: | 2006-06-03 |
| 公开(公告)号: | CN101218230A | 公开(公告)日: | 2008-07-09 |
| 发明(设计)人: | D·麦克克雷彻;K·G·皮克;M·J·沃林 | 申请(专利权)人: | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
| 主分类号: | C07D403/12 | 分类号: | C07D403/12;A61P3/04;C07D231/40;A61P3/06;A61K31/4155 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 关立新;李连涛 |
| 地址: | 瑞典南*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 糖尿病 治疗 用作 glk 激活剂 杂芳基苯 甲酰胺 衍生物 | ||
1.式(I)的化合物或其盐:
其中:
R1选自氟甲氧基甲基、二氟甲氧基甲基和三氟甲氧基甲基;
R2选自-C(O)NR4R5、-SO2NR4R5、-S(O)PR4和HET-2;
HET-1为包含2-位氮原子和任选1或2个另外的独立选自O、N和S的环杂原子的通过C-连接的5-或6-元的杂芳基环;所述环任选在可利用的碳原子或在环氮原子上被1或2个独立选自R6的取代基取代,条件是此氮原子不能因此而被季铵化;
HET-2为包含1、2、3、或4个独立选自O、N和S的杂原子的通过C-或N-连接的4-、5-或6-元的杂环,其中-CH2-基团可任选被-C(O)-置换,且其中杂环上的硫原子可任选被氧化为S(0)或S(O)2基团,所述环任选在可利用的碳原子或氮原子上被1或2个独立选自R7的取代基取代;
R3选自卤素;
R4选自氢、(1-4C)烷基[任选被1或2个独立选自HET-2、-OR5、-SO2R5、(3-6C)环烷基(任选被1个选自R7的基团取代)和-C(O)NR5R5的取代基取代]、(3-6C)环烷基(任选被1个选自R7的基团取代)和HET-2;
R5为氢或(1-4C)烷基;
或R4和R5与连接它们的氮原子可一起形成如HET-3所定义的杂环环系;
R6独立选自(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基S(O)p(1-4C)烷基、氨基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基、二(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基、和/或(对于R6为碳上的取代基)卤素;
R7选自(1-4C)烷基、-C(0)(1-4C)烷基、-C(O)NR4R5、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基、-S(O)pR5和/或(对于R7为碳上的取代基)羟基和(1-4C)烷氧基;
HET-3为通过N-连接的4至6元饱和或部分不饱和的杂环,任选包含1或2个独立选自O、N和S的另外杂原子(除连接的N原子之外),其中-CH2-基团可任选被-C(O)-置换,且其中环上的硫原子可任选被氧化为S(O)或S(O)2基团;所述环任选在可利用的碳原子上被1或2个独立选自R8的取代基取代;和/或在可利用的氮原子上被选自R9的取代基取代;或
HET-3为通过N-连接的7元饱和或部分不饱和的杂环,任选包含1个独立选自O、S和N的另外的杂原子(除连接的N原子之外),其中-CH2-基团可任选被-C(O)-置换,且其中环上的硫原子可任选被氧化为S(O)或S(O)2基团;所述环任选在可利用的碳原子上被1或2个独立选自R8的取代基取代;和/或在可利用的氮原子上被选自R9的取代基取代;或
HET-3为6至10元双环的饱和或部分不饱和的杂环,任选包含另外1个氮原子(除连接的N原子之外),其中-CH2-基团可任选被-C(O)-置换;所述环任选在可利用的碳原子上被1个选自羟基和R3的取代基或在可利用的氮原子上被甲基取代;
R8选自羟基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基、-C(O)NR4R5、(1-4C)烷基氨基、二(1-4C)烷基氨基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基和-S(O)pR5;
R9选自(1-4C)烷基、-C(0)(1-4C)烷基、-C(O)NR4R5、(1-4C)烷基氨基、二(1-4C)烷基氨基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基和-S(O)pR5;
P为(每次出现时独立地)0、1或2;
n为0、1或2。
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