[发明专利]作为神经激肽受体拮抗剂用于治疗胃肠疾病的新氮杂环丁烷衍生物

摘要

本发明涉及新的式I氮杂环丁烷衍生物、包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物作为神经激肽(NK)受体拮抗剂在治疗胃肠疾病中的应用。本发明还涉及制备式I化合物的方法以及在其制备中应用的新中间体。

主权项

1.一种下式(I)所示的化合物其中R1为氢；R2为C₁-C₄烷基，其中烷基的一个或多个氢原子可被氟原子代替；Het选自2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷、八氢吡咯并[3，4-c]吡咯、1，4-二氮杂环庚烷、八氢吡咯并[1，2-a]吡嗪、八氢-2H-吡啶并[1，2-a]吡嗪、八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]嗪；其任选地被C₁-C₄烷基取代，其中烷基的一个或多个氢原子可被氟原子代替；条件是Het以其一个氮原子连接于氮杂环丁烷环；或者Het为其中X为CH₂、O或NR6；R3为(CH₂)_mNR4R5，或如果X为NR6则R3为H；R4和R5各自独立地选自氢、C₁-C₄烷基或C₂-C₄羟基烷基，其中烷基或羟基烷基的一个或多个氢原子可被氟原子代替；或者R4和R5可以一起形成具有4到8个原子的氮杂环烷，其任选地被一个或多个氟原子取代；m为0、1、2、3或4，条件是，如果m为0则X为CH₂并且R3连接于环的3-或4-位；R6为氢、C₁-C₄烷基、C₂-C₄羟基烷基、2-(二甲氨基)-2-氧代乙基，其中烷基或羟基烷基的一个或多个氢原子可被氟原子代替；和Ar选自其中R7为CN或F；及其药学和药理学可接受的盐，和式I的化合物的对映体及其盐。