[发明专利]作为神经激肽受体拮抗剂用于治疗胃肠疾病的新氮杂环丁烷衍生物

权利要求书

1.一种下式(I)所示的化合物

其中

R1为氢；

R2为C₁-C₄烷基，其中烷基的一个或多个氢原子可被氟原子代替；

Het选自2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷、八氢吡咯并[3，4-c]吡咯、1，4-二氮杂环庚烷、八氢吡咯并[1，2-a]吡嗪、八氢-2H-吡啶并[1，2-a]吡嗪、八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]嗪；其任选地被C₁-C₄烷基取代，其中烷基的一个或多个氢原子可被氟原子代替；条件是Het以其一个氮原子连接于氮杂环丁烷环；

或者Het为

其中

X为CH₂、O或NR6；

R3为(CH₂)_mNR4R5，或如果X为NR6则R3为H；

R4和R5各自独立地选自氢、C₁-C₄烷基或C₂-C₄羟基烷基，其中烷基或羟基烷基的一个或多个氢原子可被氟原子代替；

或者R4和R5可以一起形成具有4到8个原子的氮杂环烷，其任选地被一个或多个氟原子取代；

m为0、1、2、3或4，条件是，如果m为0则X为CH₂并且R3连接于环的3-或4-位；

R6为氢、C₁-C₄烷基、C₂-C₄羟基烷基、2-(二甲氨基)-2-氧代乙基，其中烷基或羟基烷基的一个或多个氢原子可被氟原子代替；和

Ar选自

其中

R7为CN或F；

及其药学和药理学可接受的盐，和式I的化合物的对映体及其盐。

2.权利要求1的化合物，其中R2为甲基，其中甲基的一个或多个氢原子可被氟原子代替。

3.权利要求1或2的化合物，其中Het选自八氢吡咯并[1，2-a]吡嗪或八氢-2H-吡啶并[1，2-a]吡嗪，其任选地被C₁-C₄烷基取代，其中烷基的一个或多个氢原子可被氟原子代替。

4.权利要求1或2的化合物，其中Het为八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]嗪，其任选地被C₁-C₄烷基取代，其中烷基的一个或多个氢原子可被氟原子代替。

5.权利要求1或2的化合物，其中Het为

其中

X为CH₂、O或NR6；

R3为(CH₂)_mNR4R5，或如果X为NR6则R3为H。

6.权利要求5的化合物，其中R4为氢或甲基，其中甲基的一个或多个氢原子可被氟原子代替。

7.权利要求5或6的化合物，其中R5为氢或甲基，其中甲基的一个或多个氢原子可被氟原子代替。

8.权利要求5的化合物，其中R4和R5一起形成具有4到8个原子的氮杂环烷，其任选地被一个或多个氟原子取代。

9.权利要求8的化合物，其中R4和R5一起形成5-6元氮杂环烷，其任选地被一个或多个氟原子取代。

10.权利要求5-9中任一项的化合物，其中m为0、1或2。

11.权利要求5-10中任一项的化合物，其中R6为氢或2-(二甲氨基)-2-氧代乙基。

12.权利要求1-11中任一项的化合物，其中Ar选自：

13.权利要求1-11中任一项的化合物，其中Ar选自：

其中R7为CN或F。

14.权利要求1-13中任一项的化合物，其中化合物为(S)-对映体。