[发明专利]作为黄体酮受体调节剂的三取代噻吩类化合物

摘要

本发明涉及新三取代噻吩类衍生物、包含它们的药用组合物及其在治疗或预防由黄体酮受体激动剂和拮抗剂介导的病症和疾病中的用途。这些化合物的临床用途涉及激素避孕，治疗和/或预防继发性痛经、闭经、功能失调性子宫出血、子宫平滑肌瘤、子宫内膜异位；多囊性卵巢综合征；子宫内膜、卵巢、乳腺、结肠或前列腺的癌和腺癌。本发明的另外用途包括刺激食物摄取。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐其中：R₁和R₂独立选自氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基-烷基；其中所述环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳基-烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、-S(烷基)、-SO₂R^c、NO₂、CN、CO₂H、R^c、-OR^c、-SO₂-NR^DR^E、-NR^DR^E、-(烷基)_0-4-(Q)_0-1-(烷基)_0-4-C(O)-OR^F和CF₃；其中R^c选自烷基、环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基和杂环烷基-烷基；其中Q选自O、S、NH、N(烷基)和-CH＝CH-；其中R^D和R^E各自独立选自氢和烷基；或者R^D和R^E与它们连接的氮原子结合在一起形成4-8元环，该环选自杂芳基或杂环烷基；其中所述杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、CF₃或氰基；其中R^F选自氢、烷基、环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基和杂环烷基-烷基；其中所述环烷基、芳基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基或杂环烷基-烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、CF₃、硝基或氰基；或者，R₁和R₂与它们连接的碳原子结合在一起形成C(O)，或形成环烷基或杂环烷基；R₃为任选被最多达3个R₅取代的芳基或杂芳基；其中：R₅独立选自卤素、羟基、R^c、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氰基、CF₃、SO₂(烷基)、-C(O)R^G、-C(O)OR^G、-OC(O)R^G、-OC(O)OR^G、-OC(O)N(R^G)₂、-N(R^G)C(O)R^G、-OSi(R^G)₃-OR^G、-SO₂N(R^G)₂、-O-(烷基)_1-4-C(O)R^G和-O-(烷基)_1-4-C(O)OR^G；其中各R^G独立选自氢、烷基、芳基、芳烷基；其中所述烷基、芳基或芳烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：烷基、卤代烷基、烷氧基、卤素、羟基、硝基、氰基、-OC(O)-烷基或-C(O)O-烷基；或者两个R^G基团与它们连接的氮原子结合在一起形成杂环烷基；其中所述杂环烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基；R₄为烷基、芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选被最多达3个R₅取代。