[发明专利]树脂上肽环化

摘要

肽合成方法，包括步骤：a.合成连接于固相的肽，该肽含至少一个半胱、高－或去甲－半胱氨酸残基，所述半胱氨酸在其侧链受S－叔丁基－硫基的保护；b.使在Nα上具有3，3’－二硫代－(1－羧基－丙基)－丙酰－基团的另一氨基酸发生N－末端偶联，或使N－末端氨基酸的Nα脱保护并使游离Nα与3，3’－二硫代－丙酸亚胺反应获得相应的Nα－3，3’－二硫代－(1－羧基－丙基)－丙酰胺，或使N－末端氨基酸的Nα脱保护并使游离Nα与式IV R7－S－S－[CH₂]₂－COOH的化合物反应，R7是包括杂核芳基的芳基－或是芳烷基－、烷基芳基－或烷基－，其可进一步被卤素、氨基、酯、羧基或醚取代，c.使该肽与S－叔丁基－硫基－保护基去除剂反应，d.形成二硫键使肽环化，优选在空气和/或氧气的存在下环化所述肽。

主权项

1.肽合成的方法，所述方法包括以下步骤：a.合成连接于固相的肽，所述肽包含至少一个半胱氨酸、高-或去甲-半胱氨酸残基，所述半胱氨酸在其侧链受到S-叔丁基-硫基的保护b.使在其Nα上具有3，3’-二硫代-(1-羧基-丙基)-丙酰-基团的另一氨基酸发生N-末端偶联，或使N-末端氨基酸的Nα脱保护并使该游离Nα与3，3’-二硫代-丙酸亚胺反应获得相应的Nα-3，3’-二硫代-(1-羧基-丙基)-丙酰胺，或者使N-末端氨基酸的Nα脱保护并使该游离Nα与式IV的化合物反应R7-S-S-[CH2]2-COOH IV其中R7是包括杂核芳基的芳基-，或是芳烷基-、烷基芳基-或烷基-，其可进一步被卤素、氨基、酯、羧基或醚所取代，c.使该肽与S-叔丁基-硫基-保护基去除剂反应，d.通过形成二硫键使所述肽环化，优选在空气和/或氧气的存在下环化所述肽。