[发明专利]用于治疗肥胖的新的肽类

摘要

本发明涉及新的肽类化合物，它们可有效地调控一种或多种黑皮质素受体类型，涉及所述化合物在治疗中的应用，涉及包含将所述化合物施用给有此需要的患者的治疗方法，还涉及所述化合物在制备药物中的应用。在肥胖以及许多与肥胖有关的疾病或病症的治疗方面，本发明的化合物是特别令人感兴趣的。

主权项

1.式I的化合物：R1-S-Z1-Z2-Z3-His-Z4-Z5-c[X1-Hyp-X2-Arg-X3-X4]N(R’)2 [I]其中R1代表直链、支链的和/或环状的C14-22烷酰基、C14-22烯酰基或C14-22 炔酰基，其可以任选地被一个或多个选自卤素、羟基和芳基的取代基取代，或R1代表C9-17-C(O)-NH-S(O)2-(CH2)3-C(O)-；S代表一个键，4-氨基丁酸残基，Gly，β-Ala，或由式II代表的结构Z1代表Gly，β-Ala，Ser，D-Ser，Thr，D-Thr，His，D-His，Asn，D-Asn，Gln，D-Gln，Glu，D-Glu，Asp，D-Asp，Ala或D-Ala；Z2代表Ser，Thr，Gln，Asn，Glu，Asp或His；Z3代表Gln或Asn；Z4代表Ser，Thr，Dab，Dap，Glu或Asp；Z5代表Ala，Val，Leu，Ile，Met或Nle；X1代表Glu，Asp，Cys，高Cys，Pen，Lys，Orn，Dab或Dap；X2代表D-Phe，其中D-Phe中的苯基可以任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，硝基，甲基，三氟甲基和氰基；X3代表Trp，2-Nal，(3-苯并[b]噻吩基)丙氨酸残基或(S)-2，3，4，9-四氢-1H-β-咔啉-3-甲酸残基；X4代表Glu，Asp，Cys，高Cys，Pen，Lys，Orn，Dab或Dap；其中X1和X4通过由均独立地为Cys、高Cys或Pen的X1和X4衍生的二硫键，或通过X1的侧链中的羧酸和X4的侧链中的氨基之间形成的酰胺键，或通过X4的侧链中的羧酸和X1的侧链中的氨基之间形成的酰胺键，连接到一起，使式I化合物成为环状；每个R’独立地代表氢或C1-6烷基，其可以任选地被一个或多个氨基或羟基取代；条件是，式I化合物不是十六烷酰基-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2，4-(十六烷酰基氨磺酰基)丁酰基-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2，2-[2-(十八烷酰基氨基)乙氧基]乙氧基乙酰基-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2，2-[2-(十六烷酰基氨基)乙氧基]乙氧基乙酰基-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2，2-[2-(十四烷酰基氨基)乙氧基]乙氧基乙酰基-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2，十六烷酰基-Gly-Thr-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2，十六烷酰基-Gly-Gln-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2或十六烷酰基-Gly-Glu-Thr-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2；和其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物。