[发明专利]用于治疗肥胖的新的肽类无效
申请号: | 200580037518.1 | 申请日: | 2005-11-04 |
公开(公告)号: | CN101052647A | 公开(公告)日: | 2007-10-10 |
发明(设计)人: | U·森斯富斯;L·克里斯滕森;K·W·孔德弗里伯斯;I·彼得松 | 申请(专利权)人: | 诺和诺德公司 |
主分类号: | C07K14/68 | 分类号: | C07K14/68;C07K7/64;A61K38/34;A61K38/12;C07K7/50;A61K47/48 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人: | 顾颂逦 |
地址: | 丹麦*** | 国省代码: | 丹麦;DK |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 肥胖 | ||
1.式I的化合物:
R1-S-Z1-Z2-Z3-His-Z4-Z5-c[X1-Hyp-X2-Arg-X3-X4]N(R’)2 [I]
其中R1代表直链、支链的和/或环状的C14-22烷酰基、C14-22烯酰基或C14-22炔酰基,其可以任选地被一个或多个选自卤素、羟基和芳基的取代基取代,或R1代表C9-17-C(O)-NH-S(O)2-(CH2)3-C(O)-;
S代表一个键,4-氨基丁酸残基,Gly,β-Ala,或由式II代表的结构
Z1代表Gly,β-Ala,Ser,D-Ser,Thr,D-Thr,His,D-His,Asn,D-Asn,Gln,D-Gln,Glu,D-Glu,Asp,D-Asp,Ala或D-Ala;
Z2代表Ser,Thr,Gln,Asn,Glu,Asp或His;
Z3代表Gln或Asn;
Z4代表Ser,Thr,Dab,Dap,Glu或Asp;
Z5代表Ala,Val,Leu,Ile,Met或Nle;
X1代表Glu,Asp,Cys,高Cys,Pen,Lys,Orn,Dab或Dap;
X2代表D-Phe,其中D-Phe中的苯基可以任选地被一个或多个选自下述的取代基取代:卤素,羟基,烷氧基,硝基,甲基,三氟甲基和氰基;
X3代表Trp,2-Nal,(3-苯并[b]噻吩基)丙氨酸残基或(S)-2,3,4,9-四氢-1H-β-咔啉-3-甲酸残基;
X4代表Glu,Asp,Cys,高Cys,Pen,Lys,Orn,Dab或Dap;
其中X1和X4通过由均独立地为Cys、高Cys或Pen的X1和X4衍生的二硫键,或通过X1的侧链中的羧酸和X4的侧链中的氨基之间形成的酰胺键,或通过X4的侧链中的羧酸和X1的侧链中的氨基之间形成的酰胺键,连接到一起,使式I化合物成为环状;
每个R’独立地代表氢或C1-6烷基,其可以任选地被一个或多个氨基或羟基取代;
条件是,式I化合物不是
十六烷酰基-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
4-(十六烷酰基氨磺酰基)丁酰基-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
2-[2-(十八烷酰基氨基)乙氧基]乙氧基乙酰基-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
2-[2-(十六烷酰基氨基)乙氧基]乙氧基乙酰基-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
2-[2-(十四烷酰基氨基)乙氧基]乙氧基乙酰基-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
十六烷酰基-Gly-Thr-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
十六烷酰基-Gly-Gln-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2或
十六烷酰基-Gly-Glu-Thr-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;
和其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物。
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