[发明专利]用雌激素激动剂/拮抗剂治疗某些癌症的方法

摘要

本发明提供用雌激素激动剂/拮抗剂治疗肝癌、卵巢癌、硬纤维瘤、神经胶质瘤、胰腺癌或肾细胞癌的方法。本发明还提供用于治疗肝癌、卵巢癌、硬纤维瘤、神经胶质瘤、胰腺癌或肾细胞癌的含有雌激素激动剂/拮抗剂的试剂盒。

主权项

1.雌激素激动剂/拮抗剂在制备治疗肝癌、卵巢癌、硬纤维瘤、神经胶质瘤、胰腺癌或肾细胞癌的药物中的用途，所用的该雌激素激动剂/拮抗剂是式(I)化合物：其中：A选自CH2和NR；B、D和E独立地选自CH和N；Y是(a)苯基，可选地被1-3个独立地选自R4的取代基取代；(b)萘基，可选地被1-3个独立地选自R4的取代基取代；(c)C3-C8环烷基，可选地被1-2个独立地选自R4的取代基取代；(d)C3-C8环烯基，可选地被1-2个独立地选自R4的取代基取代；(e)含有至多两个选自-O-、-NR2-和-S(O)n-的杂原子的五元杂环，可选地被1-3个独立地选自R4的取代基取代；(f)含有至多两个选自-O-、-NR2-和-S(O)n-的杂原子的六元杂环，可选地被1-3个独立地选自R4的取代基取代；或(g)由五或六元杂环与苯环稠合而成的二环体系，所述杂环含有至多两个选自-O-、-NR2-和-S(O)n-的杂原子，可选地被1-3个独立地选自R4的取代基取代；Z1是(a)-(CH2)pW(CH2)q-；(b)-O(CH2)pCR5R6-；(c)-O(CH2)pW(CH2)q-；(d)-OCHR2CHR3-；或(e)-SCHR2CHR3-；G是(a)-NR7R8；其中n是0、1或2；m是1、2或3；Z2是-NH-、-O-、-S-或-CH2-；可选地在相邻的碳原子上与一个或两个苯环稠合，并且可选地在碳上独立地被一至三个、且可选地在氮上独立地被化学上适合的选自R4的取代基取代；或(c)含有五至十二个碳原子的二环胺，它是桥连的或稠合的，并且可选地被1-3个独立地选自R4的取代基取代；或者Z1和G联合可以是W是(a)-CH2-；(b)-CH＝CH-；(c)-O-；(d)-NR2-；(e)-S(O)n-；(g)-CR2(OH)-；(h)-CONR2-；(i)-NR2CO-；或(k)-C≡C-；R是氢或C1-C6烷基；R2和R3独立地是(a)氢；或(b)C1-C4烷基；R4是(a)氢；(b)卤素；(c)C1-C6烷基；(d)C1-C4烷氧基；(e)C1-C4酰氧基；(g)C1-C4烷硫基；(g)C1-C4烷基亚磺酰基；(h)C1-C4烷基磺酰基；(i)羟基(C1-C4)烷基；(j)芳基(C1-C4)烷基；(k)-CO2H；(l)-CN；(m)-CONHOR；(n)-SO2NHR；(o)-NH2；(p)C1-C4烷基氨基；(q)C1-C4二烷基氨基；(r)-NHSO2R；(s)-NO2；(t)-芳基；或(u)-OH；R5和R6独立地是C1-C8烷基或者一起构成C3-C10碳环；R7和R8独立地是(a)苯基；(b)饱和或不饱和的C3-C10碳环；(c)含有至多两个选自-O-、-N-和-S-的杂原子的C3-C10杂环；(d)H；(e)C1-C6烷基；或者(f)与R5或R6构成3至8元含氮环；线性或环状R7和R8可以可选地被至多三个独立地选自C1-C6烷基、卤素、烷氧基、羟基和羧基的取代基取代；由R7和R8所构成的环可以可选地与苯环稠合；e是0、1或2；m是1、2或3；n是0、1或2；p是0、1、2或3；q是0、1、2或3；或其旋光或几何异构体；或其药学上可接受的盐、N-氧化物、酯、季铵盐或前体药物。