[发明专利]用雌激素激动剂/拮抗剂治疗某些癌症的方法

说明书

                     发明领域

本发明提供治疗肝癌、卵巢癌、硬纤维瘤、神经胶质瘤、胰腺癌或肾细胞癌的方法，包括将治疗有效量的雌激素激动剂/拮抗剂对患有肝癌、卵巢癌、硬纤维瘤、神经胶质瘤、胰腺癌或肾细胞癌的患者给药。本发明还提供用于治疗肝癌、卵巢癌、硬纤维瘤、神经胶质瘤、胰腺癌或肾细胞癌的试剂盒，该试剂盒包含药物组合物和说明书，该药物组合物包含雌激素激动剂/拮抗剂，该说明书是关于用该药物组合物治疗肝癌、卵巢癌、硬纤维瘤、神经胶质瘤、胰腺癌或肾细胞癌的方法。

                       发明背景

癌症现在仍然是最可怕的疾病之一，人们已经花费了很多努力和资金，试图发现治疗癌症的方法。本发明提供了治疗某些癌症的方法，也就是肝癌、卵巢癌、硬纤维瘤、神经胶质瘤、胰腺癌或肾细胞癌。

肝癌有两种主要类型。第一种类型是癌症从身体另一部位转移的结果。在这种类型的肝癌中，来自身体另一部位的癌细胞移行至肝脏，在那里开始生长和形成肿瘤。转移至肝脏的癌细胞一般来自肺、乳房、结肠、胰腺或胃部的癌症。

肝癌的第二种普遍类型称为原发性肝癌。这种类型由几种亚型癌症组成，例如肝细胞癌、纤维层癌、胆管癌、成肝细胞瘤和血管肉瘤，其中肝细胞癌是最常见的肝癌类型。

卵巢癌是第二种最常见和最致命的妇科恶性肿瘤。卵巢癌主要影响绝经前和绝经后的妇女。

硬纤维瘤也称侵袭性纤维瘤病，是致密的结缔组织肿瘤。

神经胶质瘤是一种脑部肿瘤，占颅内肿瘤的45％。

胰腺癌有若干种类，包括导管腺癌、囊腺癌、管内乳头状粘液性肿瘤、胰岛瘤、Zollinger-Ellison综合征(已知也称胃泌素瘤)、致泻瘤和胰高血糖素瘤。

肾细胞癌约占癌症的百分之二。

上面列举的癌症都可以通过将治疗有效量的雌激素激动剂/拮抗剂对患者给药加以治疗。

他莫昔芬治疗卵巢癌、肝细胞癌、硬纤维瘤、恶性神经胶质瘤、胰腺癌和黑素瘤的用途公开在Gelman，Edward P.“他莫昔芬用于治疗除乳腺癌和子宫内膜癌以外的恶性肿瘤”《肿瘤学专题讨论会》24卷1期增刊I，1997年2月，pp SI-65-SI70。

                       发明概述

本发明提供治疗肝癌、卵巢癌、硬纤维瘤、神经胶质瘤、胰腺癌或肾细胞癌的方法，该方法包括将治疗有效量的雌激素激动剂/拮抗剂对患有肝癌、卵巢癌、硬纤维瘤、神经胶质瘤、胰腺癌或肾细胞癌的患者给药的步骤。

在该方法的优选实施方式中，该雌激素激动剂/拮抗剂是式(I)化合物：其中：

A选自CH₂和NR；

B、D和E独立地选自CH和N；

Y是

(a)苯基，可选地被1-3个独立地选自R⁴的取代基取代；

(b)萘基，可选地被1-3个独立地选自R⁴的取代基取代；

(c)C₃-C₈环烷基，可选地被1-2个独立地选自R⁴的取代基取代；

(d)C₃-C₈环烯基，可选地被1-2个独立地选自R⁴的取代基取代；

(e)含有至多两个选自-O-、-NR²-和-S(O)_n-的杂原子的五元杂环，可选地被1-3个独立地选自R⁴的取代基取代；

(f)含有至多两个选自-O-、-NR²-和-S(O)_n-的杂原子的六元杂环，可选地被1-3个独立地选自R⁴的取代基取代；或

(g)由五或六元杂环与苯环稠合而成的二环体系，所述杂环含有至多两个选自-O-、-NR²-和-S(O)_n-的杂原子，可选地被1-3个独立地选自R⁴的取代基取代；

Z¹是

(a)-(CH₂)_pW(CH₂)_q-；

(b)-O(CH₂)_pCR⁵R⁶-；