[发明专利]用于治疗骨质疏松症的甲状旁腺激素类似物

摘要

本发明涉及能够提高骨质恢复、生物活性的人体甲状旁腺激素(hPTH)类似物。所述类似物有在氨基酸对13,17和22和26之间环化的单环(1－28)或(1－29)类似物,或者双环(1－28)或(1－31)类似物。单环类似物在氨基酸对R22和R26环化。双环类似物在氨基酸对R13、R17和R22、R26之间环化。同时描述了用于替代其它氨基酸的天然残余基的多种替代物。例如自然Lys27残余基可能由Leu替代。典型的,这些新型类似物提高了刺激实验老鼠骨质恢复的活性。

主权项

1.人体甲状旁腺激素(hPTH)类似物或其配药学上容许的盐，其具有氨基酸序列：R-NH-R1-Val-Ser-Glu-Lle-Gin-Leu-R8-His-Asn-Leu-Gly-R13-R14-R15-R16-R17-R18-Glu-Arg-Val-R22-Trp-Leu-R25-R26-R27-Leu---Y(系列ID号：7)其中，R＝氢或任何直线型或支链型羟基，酰基或芳香基团，R1＝Ser，Ala或Alb，R8＝Met，Nle或一种自然发生的疏水性氨基酸，R13＝Lys，Orn，Glu，Asp，Cys或Hcys，R14＝His或一种水溶性的氨基酸，R15＝Leu或一种水溶性的氨基酸，R16＝Asn或一种水溶性的氨基酸，R17＝Ser，Glu，Asp，Lys，Orn，Cys，Hcys或一种水溶性的氨基酸，R18＝Met，Nle或一种自然发生的疏水性氨基酸，R22＝Glu，Lys，Om，Cys，Asp或Hcys(碳环化合物)，R25＝Arg或His，R26＝Lys，Orn，Glu，Cys，Asp或Hcys，R27＝Lys，Leu或一种自然发生的疏水性或极性氨基酸，Y＝X，Gln-X，Gln-Asp-X或Gln-Asp-Val-X，X＝OR或NHR，如果当Y＝X或Y＝Gln-X，一对或两对氨基酸R13，R17及R22，R26环化和当Y＝Gln-Asp-X或Y＝Gln-Asp-Val-X，两对氨基酸R13，R17及R22，R26环化时，所述氨基酸对的每个氨基酸都有一条侧链能够形成一个内酰胺或者一个侧链之间的二硫化物链桥。