[发明专利]血浆代用品组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物，尤其是用于治疗人体严重的急性和慢性损伤的药物制剂，这种严重的急性和慢性损伤会导致大量失血和血液功能性质的改变。更特别地，本发明涉及血浆代用品组合物。

背景技术

众所周知，严重的急性损伤和慢性损伤通常与造血系统功能失常和免疫机能缺陷相关联，其中所说的严重的急性损伤如大面积深度烧伤，由严重损伤引起的组织坏死导致的败血症，冻伤，渗出性损伤等等，严重的慢性损伤如各种贫血，白细胞减少症，由与患者的某种癌症相关的化学疗法造成的或由辐射或生态学事故中辐射作用或毒性作用造成的血小板减少症。

在患有急性和慢性感染疾病如艾滋病，乙肝，II型生殖器疱疹等等的病人身上也会发现长期的免疫机能缺陷。

除一些损伤附加疗法外，用血浆代用品输血是治疗上述疾病的一种主要方法。

根据其目的和功能性质，现代的血浆代用品组合物可分为四类：有循环或抗休克作用的溶液，解毒溶液，非肠道营养用的蛋白质溶液和水-盐/酸-碱平衡调节剂(参见Mashkovsky M.D.，：“Medicinal Remedies”：part 2，122-135(1983)；输血和血液替代品手册，Medicine，Moscow，p.155-178，(1982))。

在有循环作用的血浆代用品中，常用于制剂的是聚亚糖精，它是一种部分水解葡聚糖的无毒/无热源的均聚物片段，被溶解于氯化钠的等张溶液中。

血浆代用品解毒组合物包括如hemodez或polydez，它是一种聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇的低分子量化合物溶于适当盐水溶液中的溶液。

最常用的非肠道营养用蛋白质溶液包括酪蛋白水解物，hydrolysin，蛋白质水解物，每种都是氨基酸和单肽的混合物，被溶解于氯化钠和葡萄糖的等张溶液中。

目前公知的水-盐和酸-碱平衡调节剂是Disol，Trisol的溶液，包括含有平衡的盐和乳酸的Lactasol的水-盐输液。

人们已经知道血浆代用品可用于模拟血液呼吸功能(血液气体运载剂)，它是以浓缩的基质/促凝血因子释放血红蛋白溶液为基础制备的(seeMashkovsky M.D.，“Medicinal Remedies”：part 2，122-135(1983))。现有技术中已经研制出改进的用于氧气运输的以血红蛋白为基础的模型制剂(见US5,449,759，09.12.1995)，其中，Perftoran和Perfucol的乳剂是人们尤其感兴趣的(vesnik A.N.SSSR：v.6，p.55-64(1989))。目前，人们已经研制出一种新的以淀粉为基础的具有循环作用的血浆代用品溶液(见EP059,633，04.27.1994；US5,470,841，11.25.1995)。

由于医学操作通常会大量失血，为了不引起严重的休克，我们必须对病人同时进行输血，使动脉压力恢复正常并维持在一个稳定的水平上，从机体清除毒素，正常止血，提供营养物质和氧气，这样就促使人们研制了大量的溶液状态的多模式代用品，如有循环和造血作用的Polyfer，或有利尿和流变作用的Rheogluman。

此外，在上述情况中，血浆代用品组合物有很广泛的用途，其中可以同时加入Polyglucin和Rheopolyglucin，其中Polyglucin可以增加动脉张力并将该张力维持在一个稳定的水平上的，Rheopolyglucin可以使微循环正常化，消除凝血(hemostasis)，造成红血球从毛细血管中的重新配置；可以同时加入帮助代谢物从机体经尿消除的化合物和能消除组织酸中毒并改善总的治疗效果的Lactasol。

但是，现有技术的血浆代用品组合物，包括多功能血浆代用品，都不能同时提供刺激造血系统和恢复免疫系统功能的作用。

发明内容

本发明要解决的根本问题是要提供一种新的血浆代用品组合物，这种血浆代用品组合物不仅有很高的调整性，而且它还具有血液纠正(hemocorrecting)和免疫调节作用，能够确保造血系统的重建和活化，并能使免疫系统功能正常化。这种性质使它能够提高存活百分率，减少病人的治疗时间，迅速恢复血液的数量或功能。

这个问题可以通过提供一种包含等张溶液的血浆代用品组合物来解决，该等张溶液可进一步含有一种活性成分，该活性成分具有血液纠正(hemocorrecting)和免疫调节作用以及激活造血功能的能力。此类组分例如含有生理上可接受的DNA衍生物盐的组合物，其中DNA衍生物是用动物原材料制备的。