[发明专利]用于含药的口香糖的组合物、其制备方法和由此获得的片剂

说明书

本发明涉及一种包括用于含药的口香糖的含有治疗活性成分的组合物。本发明特别涉及一种包括烟碱的含药的口香糖组合物。

当口香糖(chewing gum)自本世纪以来已经达到高度普及性和可接受性时，已经开发了含有以颗粒形式分散在树胶(gum)中的治疗活性成分且定义为“含药的口香糖”的口香糖。

涉及这类口香糖的难题有很多，诸如活性成分从树胶中释放比例的再现性、活性物质的稳定性及其令人不舒服味道的遮盖等。

首先尝试通过使用微型包囊技术来解决这些难题，但这一技术并完全不令人满意，因为活性成分从树胶中释放延缓。通过将这类活性成分包裹在诸如环糊精这样适于包含它们的化合物中并用冷压技术生产所述口香糖已经获得了良好的结果。这类方法适于保护活性成分的稳定性并解决上述某些技术难题。

这些解决方法中没有一种能够解决另一种与口香糖相关的难题即来源于治疗活性成分与口腔粘膜(粘膜)接触的刺激感觉，这种情况在活性成分具有刺激特性时(就烟碱而言)特别令人烦恼。

在解决这一难题方面的尝试描述在法国专利7 340 760中，其中公开了一种包括适于增加口腔粘膜生理pH的缓冲系统的组合物，从而降低了由包括烟碱的口香糖产生的口腔刺激感。

因此，本发明的一个目的是提供一种口香糖组合物以便达到治疗活性成分的逐步和受控释放，这种组合物不使用可改变口腔pH的系统，但是它避免了由治疗活性成分产生的咽喉刺激，同时维持了其高度吸收。

本发明的另一个目的是提供一种包括治疗活性成分的具有高热和湿度稳定性和高器官感觉特性的口香糖。

本发明的另一个目的是提供一种可获得具有高度稳定性和器官感觉特性的口香糖的简便方法。

本发明的另一个目的是提供一种包括活性成分的口香糖，它可掩盖由相同活性成分产生的可能令人不舒服的味道。

通过提供具有权利要求1中所述的特性和在权利要求19中所述的方法获得的组合物来达到上述目的。本发明组合物的有利特性可以实现，从而确保了从属权利要求中所述的特性。

本发明组合物的特征在于分散在树胶中的活性成分被包括水不溶性成分和水溶性成分的混合物所包裹。

本发明还涉及将所述组合物制成含药的口香糖片，其中所述的片剂可在40℃和75％湿度下保持稳定6个月。

本发明还涉及一种通过口腔对人体给予烟碱的方法(例如，为了通过治疗使人戒烟)，其中该方法包括给予本发明的口香糖(gum)的步骤。

本发明活性成分的包裹混合物使得水溶性成分在咀嚼功能过程中因与唾液接触而溶解，从而产生活性成分脱离的特殊途径，而不溶性成分保留在树胶中。活性成分按照这类方式释放出来并与口腔粘膜接触，同时包裹混合物保留在树胶中。

结合并不限定本发明的优选的说明性实施方案和附图来具体描述本发明，所述的附图是通过HPLC(高压液相层析法)分析获得的本发明片剂活性成分的释放曲线图。

本发明的不溶性成分是一种油或其它不溶性物质，它们优选地选自植物氢化油、石蜡、蜂蜡、硬脂醇(stearic alcohol)、十八烷醇(stearyl alcohol)、鲸蜡醇、十六醇十八醇混合物，更优选氢化蓖麻油。

可溶性成分是一种碳水化合物或一种多元醇，它们优选地选自山梨醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、甘露糖醇、木糖醇(xilitol)、isomalt，更优选山梨醇。

本发明口香糖中包含的活性成分可以选自烟碱、布洛芬、对乙酰氨基酚、美沙芬(D-metorfan)、茶苯海明、姜(ginger)、1-抗坏血酸(维生素C)、乙酰半胱氨酸、麻黄碱、D-伪麻黄碱、缬草(valerian)、糠硝烯二胺、chlorexidine、替贝碘胺(tibenzoniumiodide)组成的组。按照本发明，优选的活性成分是用量为0.1-20％(重量)、优选1.1％(重量)(总配方中的11.11mg)的烟碱聚丙烯酸酯形式的烟碱。这类包括烟碱的组合物适用于戒烟疗法。

如果将所述活性成分的量定为Z，那么所述不溶性成分的量为1Z-10Z且所述可溶性成分的量为2Z-20Z。换句话说，不溶性成分与活性成分之比为1-10∶1，而可溶性成分与活性成分之比为2-20∶1。本发明组合物包括烟碱聚丙烯酸酯(nicotine polyacrylate)作为活性成分，其用量占总组合物重量的1.11％，由此不溶性成分占总组合物重量的1.11％-11.1％、优选6％，而水溶性成分占总组合物重量的2.22％-22.2％、优选10％。