[发明专利]某些取代的己内酰胺、含有它们的药物组合物和它们在治疗肿瘤中的用途

说明书

本发明涉及化学治疗试剂领域，更确切地涉及某些取代的己内酰胺、包含所述己内酰胺的药物组合物、治疗肿瘤的方法、所述己内酰胺在肿瘤化学疗法中的用途和制备所述化合物的方法。

癌症是世界范围内的严重健康难题。因此，人们付出了大量努力进行研究，目的是开发适合于治疗和减轻人类癌症的疗法。

在化学治疗领域，为开发有效对抗各种类型癌症的抗肿瘤剂已经进行了研究。时常不幸的是，已经开发并发现有效对抗癌细胞的抗肿瘤剂也对正常细胞有毒性。毒性本身表现为体重下降、恶心、呕吐、脱发、疲劳、瘙痒、幻觉、食欲减退等，一旦对需要癌症化学疗法的患者给药抗肿瘤剂即出现这些症状。

此外，惯用的化学治疗剂不具有所需的有效性，或者不是如所需要的那样对不同类型癌症都广泛有效。因此，对这样的化学治疗剂存在迫切需要，它不仅更加有效对抗所有类型的癌症，而且具有更高程度的选择性，仅杀死癌细胞而对正常健康细胞没有影响或影响最小。另外，需要高效性和选择性抗肿瘤剂，特别是对抗结肠、膀胱、前列腺、胃、胰腺、乳房、肺、肝、脑、睾丸、卵巢、子宫颈、皮肤、外阴和小肠的癌症。而且，特别需要对抗结肠、乳房、肺和前列腺癌以及黑瘤的抗肿瘤活性，因为目前缺乏任何特别有效的疗法。

本发明提供新颖的抗肿瘤剂，它们有效对抗各种癌细胞。更确切地，本发明涉及某些取代的己内酰胺，它们在杀死癌细胞方面表现出高度选择性。本发明的实质是某些取代的己内酰胺在治疗肿瘤方面是有用的这一发现。

本发明涉及式I的己内酰胺：

其中

R₁是(C_1-6)烷基或(C_3-6)环烷基；

R₂是氢或(C_1-6)烷基；

X是(C_1-12)亚烷基、(C_2-12)亚烯基或(C_2-12)亚炔基；

m是0或1；

R₃是(C_3-8)环烷基，或选自II、III、IV和V的芳族环系：

其中

R₄是氢、氯或甲氧基；

R₅是氢、氯、(C_1-18)烷基或(C_1-18)烷氧基；Z是氧、硫、N-H或N-CH₃；

或者可能的话，其药学上可接受的酸加成盐。

优选的式I化合物是，其中

R₁是(C_1-6)烷基；

R₂是氢或(C_1-4)烷基；

X是(C_1-6)亚烷基或(C_2-6)亚烯基；

m是0或1；

R₃是(C_3-8)环烷基，或选自II、III、IV和V的芳族环系，其中

R₄是氢、氯或甲氧基；

R₅是氢、氯、(C_1-18)烷基或(C_1-18)烷氧基；Z是氧、硫、N-H或N-CH₃；

或者可能的话，其药学上可接受的酸加成盐。

更优选的式I化合物是，其中

R₁是异丙基或叔丁基；

R₂是氢或甲基；

m是0或1；

X是(C_1-6)亚烷基；

R₃是(C_5-7)环烷基，或选自IIa和V的芳族环系，

其中

R₄’位于间位，是氢或氯；

R₅’位于对位，是氢、氯、(C_1-18)烷基或(C_1-18)烷氧基；

或者可能的话，其药学上可接受的酸加成盐。

进而更优选的式I化合物是，其中

R₁是异丙基或叔丁基；

R₂是氢或甲基；

m是0或1；

X是亚甲基或亚乙基；

R₃是(C_5-7)环烷基、苯基、3，4-二氯苯基、4-甲氧基苯基、4-正癸基苯基、4-正癸氧基苯基或3-吡啶基；