[发明专利]p38-a激酶的抑制剂无效
| 申请号: | 99811664.5 | 申请日: | 1999-08-27 |
| 公开(公告)号: | CN1323209A | 公开(公告)日: | 2001-11-21 |
| 发明(设计)人: | R·R·格林;G·R·吕特克;B·J·马武凯尔;S·查克拉瓦蒂;S·迪加尔;G·F·施赖纳;D·Y·刘;J·A·莱维克 | 申请(专利权)人: | 西奥斯股份有限公司 |
| 主分类号: | A61K31/445 | 分类号: | A61K31/445;A61K31/495 |
| 代理公司: | 上海专利商标事务所 | 代理人: | 徐迅 |
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | p38 激酶 抑制剂 | ||
1.一种治疗受p38α激酶调节的病症的方法,其特征在于,上述的方法包括对需要这种治疗的对象给予下式化合物:
及其药学上可接受的盐或其药物组合物,
式中Z是N或CR1,R1是非干扰性的取代基,
X1和X2各是连接基,
Ar1和Ar2是相同的或不同的,是任选取代的C1-C20烃基残基,其中Ar1和Ar2至少一个是任选取代的芳基,且条件是当X2是CH2或其电子等排物时,X1是CO或其电子等排物,且Ar2是任选取代的苯基,Ar1不是任选取代的吲哚基、苯并咪唑基或苯并三唑基,且所述的任选取代的苯基不是任选取代的吲哚基、苯并咪唑基或苯并三唑基,
Y是非干扰性的取代基,式中n是0-4的整数,和
式中m是0-4的整数,1是0-3的整数。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的R1选自任选取代的烷基、烷氧基、芳基、芳基烷基、芳氧基、杂芳基、氨基、尿基、氨基甲酸酯、多卤代烷氧基、卤素、酰基、羧基或羟基。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的Y选自:H、任选取代的烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基、卤素、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、酰基、羧基、羟基、氨基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、氰基、氨基和烷基氨基。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的连接基是饱和的或不饱和的亚烷基,任选地含有1-4个羰基、1-4个SO2、和/或1-3个杂原子,包括本身为CO、SO2、SO的连接基或本身是杂原子的连接基,且所述的亚烷基或适当的杂原子任选地被以下取代基取代:卤素、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳氧基、芳基烷基、卤代烷基、多卤代烷基、卤代烷氧基、多卤代烷氧基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂环芳基、杂环芳基烷基、杂环芳氧基、芳硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、酰基、氨基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、氰基、羧基、羟基、四唑基、咪唑基、噁唑基、三唑基和-SOR,其中R是羟基、烷基、芳基、烷氧基、芳氧基、环烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基、杂芳基烷氧基或杂环烷基烷氧基。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,当Z是N时,X2和X1相同,或X2是-O-、-O[C(Rx)2]r-,其中Rx是任选取代的烷基、链烯基、或炔基,r是1-4的整数,-NR2CO-、-SO2NR2-、-NR2-、-S-、-SO-、SO2,其中R2是H、任选取代的烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羧基或酰基;或
当Z是CR1时,X2是X1或-O[C(Rx)2]r,其中Rx是-SO2-。
6.如权利要求4所述的方法,其特征在于,所述的亚烷基是C1-C4。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的Ar1或Ar2是芳基,芳烃残基含有一个或多个环,所述的环任选地包括选自O、N和S的一个或多个杂原子。
8.如权利要求4所述的方法,其特征在于,
所述的卤代烷基或多卤代烷基是CF3或CF3CH2;和
所述的卤代烷氧基或多卤代烷氧基是CF3O或CF3CH2O。
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