[发明专利]制备三酮双(肟醚)衍生物的方法,及由此获得的三酮单一和三酮双(肟醚)衍生物

说明书

本发明涉及制备式Ⅰ三酮双(肟醚)衍生物的方法：

其中各取代基具有下述含义：

R¹,R³各自为未取代的、部分或全部卤代的C₁-C₆-烷基或C₃-C₆-环烷基；

R²,R⁴各自为未取代的C₁-C₄-烷基或C₂-C₄-链烯基-，C₂-C₄-炔基-或苯基-取代的甲基，和

X为氧或N-OH。

此外，本发明还涉及由此方法可获得的式Ⅲ的缩酮，

式Ⅳ的双肟醚缩酮：

以及式Ⅰa的双肟醚酮：

式Ⅰa的双肟醚酮与式Ⅰb的双肟醚肟化合物是制备WO-A97/15552中的作物保护剂的重要中间体。

现有技术中，只有少量文献涉及邻位三酮的双肟或三肟衍生物的合成。而且有些早期文献在某些情况下还给出了不准确乃至错误的结构(Gazz.Chim.Ital.,67(1937),388；Gazz.Chim.Ital.,52(1922),289)。例如，3-(羟基亚氨基)戊烷-2,4-二酮与羟胺反应生成的复杂产物混合物的结构解析只能通过现代分析方法完成：除戊烷-2,3,4-三酮三肟的(E,E,E)-和(E,Z,E)-异构体外，还形成了环化N-氧化噁二唑和异噁唑化合物(J.Chem.Soc.,Perkin Trans.Ⅱ(1987),523)。鉴于环状副产物的形成和不准确的区域-及立体化学，因而由三酮与羟胺反应获得的产物混合物不适于合成三酮双(肟醚)衍生物Ⅰa和Ⅰb。

WO97/15552中描述了双肟醚肟化合物Ⅰb的定向合成。

这种合成次序的缺点在于中心肟醚官能团(R²O-N=C)只能在最后步骤合成。由于中心碳原子上的两个取代基(R¹-C=NOR⁴和R³-C=NOH)对空间的要求仅有微小差别，因而肟化作用不能以立体选择方式进行，再考虑到键R²O-N，从而形成难以分离的异构体混合物。

本发明的目的是提供能够以定向方式合成式Ⅰa与Ⅰb化合物的方法，该方法还能够直接即无需进行异构体分离而获得这些化合物的所需异构体。

我们发现，这一目的可由本文开头所述方法实现，即该方法包括：

1)在酸存在下，使式Ⅱ二酮：

其中取代基R¹,R²和R³各自如上定义，与醇或二醇反应，产生式Ⅲ缩酮，

其中取代基R⁵和R⁶各自为C₁-C₆-烷基，苄基或C₁-C₃-卤代烷基，或者R⁵和R⁶与缩酮官能团的碳及两个氧原子一起形成环A：

其中的取代基及指数n具有下述含义：

R⁷,R⁸,R¹¹,R¹²各自为氢，卤素，C₁-C₄-烷基，C₁-C₃-卤代烷基，C₁-C₄-烷氧基甲基，C₂-C₄-链烯基，C₂-C₄-炔基或苯基，其中的苯基可被硝基或卤素取代；

R⁹,R¹⁰各自具有R⁷、R⁸、R¹¹或R¹²所给出的含义之一，或者R⁹和R¹⁰一起形成外式-亚甲基或羰基，以及

n为0,1或2，

2)将所产生的缩酮Ⅱ

a)用式R⁴O-NH₂(其中R⁴如上定义)的烷氧基胺或其酸加成盐处理，或者