[发明专利]用aP2抑制剂及其联合形式治疗糖尿病的方法

权利要求书

1．治疗糖尿病、胰岛素抗性、肥胖、高血糖症、高胰岛素血症、脂肪酸或甘油升高、或血甘油三酯过多的方法，该方法包括给需要治疗的哺乳动物使用治疗有效量的aP2抑制剂。

2．权利要求1的方法，其中aP2抑制剂结合aP2蛋白并抑制其功能和/或其结合游离脂肪酸的能力。

3．权利要求1的方法，其中aP2抑制剂含氢键供体或受体基团并直接或通过中间的水分子借离子键或氢键与在人aP2中命名为Arg106、Arg126和Tyr128的aP2蛋白的三个氨基酸残基中的一个、两个或三个相互作用。

4．权利要求3的方法，其中氢键供体或受体基团本质上是酸性的。

5．权利要求3的方法，其中所述aP2抑制剂含附加的取代基，其结在aP2蛋白的不连续“口袋”中和/或与其相互作用，在人aP2中该蛋白用如下氨基酸残基粗略地定义：Phe 16,Tyr 19,Met 20,Val23,Val 25,Ala 33,Phe 57,Thr 74,Ala 75,Asp 76,Arg 78。

6．权利要求5的方法，其中在所述aP2抑制剂中的所述附加取代基本质上是疏水性的。

7．权利要求5的方法，其中在所述aP2抑制剂中，氢键供体/受体和附加取代基之间的空间距离为约7至约15埃。

8．权利要求1的方法，其中所治疗的是Ⅱ型糖尿病。

9．权利要求1的方法，其中aP2抑制剂以其药用盐或其前药酯的形式使用。

10．权利要求1的方法，其中所述aP2抑制剂包括噁唑或类似的环、嘧啶衍生物或哒嗪酮衍生物。

11．权利要求10的方法，其中aP2抑制剂是取代的苯甲酰基或联苯基-2-噁唑-链烷酸衍生物、噁唑衍生物、2-巯基-4,5-二苯基噁唑S-衍生物、苯基杂环基噁唑衍生物、二芳基噁唑衍生物、4,5-二苯基噁唑衍生物、噁唑羧酸衍生物、苯基噁唑基噁唑衍生物或2-(4,5-二芳基)-2-噁唑基取代的苯氧基链烷酸衍生物。

12．权利要求10的方法，其中aP2抑制剂是2-苄氧基嘧啶衍生物、二氢(烷硫基)(萘基甲基)氧基嘧啶衍生物、硫尿嘧啶衍生物或α取代的嘧啶硫代烷基或烷基醚衍生物。

13．权利要求10的方法，其中aP2抑制剂是哒嗪酮乙酸衍生物。