[发明专利]编码与感觉转导有关的蛋白质的核酸

说明书

                     相关申请的交叉引用

本申请要求1998年7月28日提交的USSN60/094，464的优先权，在此引入以供参考。

                关于联邦政府资助的研究和开发的声明

本发明由政府资助的奖金号5R01DC03160，国家卫生部资助。政府对本发明具有某些权利。

                              发明领域

本发明提供了感觉细胞特异性多肽的分离的核酸和氨基酸序列，这些多肽的抗体，检测这些核酸和多肽的方法，和筛选感觉细胞特异性多肽的调节剂的方法。

                             发明背景

味觉转导是动物化学转导的最复杂形式之一(见例如，Margol skee，生物学论文15：645-650(1993)；Avenet&Lindemann，膜生物学杂志112：1-8(1989))。整个动物界，从简单的多细胞动物到最复杂的脊椎动物都发现了味觉信号传递；其主要目的是提供对不挥发配体的可靠信号传递反应。认为这些感觉的每一种是由受体或通道介导的独特信号传导途径所介导的，导致受体细胞去极化，产生受体或作用潜能，并在味觉传入神经元突触处释放神经递质(见例如，Roper，神经科学年鉴12：329-353(1989))。

据信哺乳动物具有5种基本的味觉：甜、苦、酸、咸和鲜(谷氨酸钠的味道)(见例如，Kawamura&Kare，鲜味的介绍：一种基本味觉(1987)；Kinnamon & Cummings，生理学年鉴54：715-731(1992)；Lindermann，生理学综述76：718-766(1996)；Steward等，美国生理学杂志272：1-26(1997))。对人的广泛精神物理研究已报道，舌头的不同区域显示不同的味偏好(见例如，Hoffmann，Menchen.Arch.Path.Anat.Physiol.62：516-530(1875)；Bradley等，Anatomical Record212：246-249(1985)；Miley&Reedy，生理行为47：1213-1219(1990))。对动物的许多生理学研究也已显示了味觉受体细胞可选择性的对不同的味道作出反应(见例如Akabas等，科学242：1047-1050(1988)；Gilbertson等，遗传生理学杂志100：803-24(1992)；Bernhardt等，生理学杂志490：325-336(1996)；Cummings等，神经生理学杂志75：1256-1263(1996))。

在哺乳动物中，味觉受体细胞集中于分布在舌上皮不同乳头中的味蕾中。舌最后部发现的周缘乳头含有成百(小鼠)上千(人)个味蕾，而且对苦味物质特别敏感。叶状乳头(位于舌后侧两边缘)含有几十到几百个味蕾，对酸和苦味物质特别敏感。含有一个或几个味蕾的蕈状乳头位于舌前部，据认为介导大部分甜味感觉。

每个味蕾视物种的不同，含有50-150个细胞，包括前体细胞、支持细胞和味觉受体细胞(见例如Lindermann生理学综述76：718-766(1996))。受体细胞受其基底处传入神经末梢支配，这些神经末梢通过脑干和丘脑的突触将信息传递给大脑皮质的味觉中枢。阐明味觉细胞信号传导和信息处理的机制，对于理解味觉功能、调节和“感觉”是关键的。

虽然对于味觉细胞功能的精神物理学和生理学已有了不少了解，但对于介导这些感觉信号传递反应的分子和途径所知很少(Gilbertson综述，神经生物学当前观点3：532-539(1993))。电生理学研究提出，酸味和咸味由H⁺和Na⁺离子通过细胞尖端表面的特殊膜通道直接进入细胞来调节味觉细胞功能。就酸性化合物而言，假定H⁺封闭了K⁺通道(见例如，Kinnamon等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA85：7023-7027(1988))或pH敏感性通道的活化(见例如，Gilbertson等，普通生理学杂志100：803-24(1992))导致味觉细胞去极化；盐转导可能是由Na⁺通过阿米洛利敏感性Na⁺通道进入而部分介导的(见例如Heck等，科学，223：403-405(1984)；Brand等，大脑研究207-214(1985)；Avenet等，自然331：351-354(1988))。