[发明专利]制备1－烷基吡唑－5－羧酸酯III的方法

说明书

本发明涉及一种特别有利的、从2,4-二酮-羧酸酯和烷基肼制备1-烷基-、特别是1,3-二烷基-吡唑-5-羧酸酯的方法，其中一些或所有的2,4-二酮羧酸酯可以以其烯醇的形式使用，而一些烷基肼可以以烷基饼盐的形式使用。

已知通过2,4-二酮-羧酸酯与烷基肼相互反应可以制备1-烷基-吡唑-5-羧酸酯。这给出了异构体混合物，该混合物一般主要含有在此不想要的异构体，它需要一个复杂的分离过程并且想要的异构体的产率低。因此，先投料的2,4-二氧代-戊烷羧酸乙酯与甲基肼的反应给出了1,5-二甲基-吡唑-3-羧酸酯和相应的2,5-二甲基异构体的1∶1混合物(Austr.J.chem.36,135-147(1983))。其他的作者对该反应报道了甚至更不利的35∶65的比例(chem.Ber.59,1282(1926))，这一点得到了比较实验室实验的证实。同样的作者用类似的酯化了的烯醇，例如用0-乙基丙酮草酸酯和甲基肼，获得了甚至更坏的结果(异构体比例15∶85)。

EP-A 029 363也描述了从先投料的二酮酯烯醇化物与烷基肼反应合成具有长链烷基的N-烷基取代的吡唑羧酸酯。然而，以适中的产率分离得到的吡唑再次不是想要的吡唑，因为N-烷基取代基和羧基处在1,3-位，而不是想要的1,5-位。在这些反应中，或者是游离的烷基肼与先投料的二酮酯反应，或者是二酮酯的烯醇化钠和烷基盐先投料并用碱性化合物(诸如氢氧化钠或碳酸钠)从盐释放肼。

根据EP-A 854 142，通过2,4-二酮羧酸酯的烯醇化物在溶剂如醇的存在下与烷基盐反应来制备烷1-基-吡唑-5-羧酸酯。烷基盐必须在醇的存在下用酸从烷基肼制备。在此，异构体比率是有利的，但是不想要的异构体的量不是无关重要的，因此收率仍然不是最佳的。

所以，仍然需要一种选择性制备1-烷基-吡唑-5-羧酸酯的方法，其中与现有技术相比，形成显著少的1,3-异构体。

因此，本发明提供了一种制备式(Ⅰ)的1-烷基-吡唑-5-羧酸酯的方法，其中

R¹和R⁴相互独立地各代表直链或支链的任选卤代的C₁-C₆烷基，

    C₃-C₇环烷基或任选被取代的C₇-C₁₂芳烷基，和

R²和R³。相互独立地各代表氢，直链或支链的任选卤代的C₁-C₆烷

    基、任选卤代的C₃-C₇环烷基或任选被取代的C₇-C₁₂芳烷基，其特征在于，使式(Ⅱ)的2,4-二酮酯其中R²、R³和R⁴各自如式(Ⅰ)中所定义，和／或其烯醇化物与式(Ⅲ)的烷基肼

                 R¹-NH-NH              (Ⅲ)其中，R¹如式(Ⅰ)中所定义，和/或相应的烷基铹盐如果适当的话在溶剂和/或水的存在下以在至少90％的反应期间都存在式(Ⅲ)的游离的烷基肼这样一种方式反应。

C₇-C₁₂芳烷基，优选苄基，和C₆-C₁₀芳基(如下所述)，优选苯基(如下所述)，各自可以含有，例如，最多两个来自卤原子和C₁-C₄烷基的取代基。

优选的式(Ⅱ)的二酮酯是其中R²和R³相互独立地各代表氢、直链或支链的C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基或任选被取代的苄基的那些，以及还有其中R⁴代表直链或支链的C₁-C₄烷基的那些。

特别优选的是其中R²和R⁴各代表C₁-C₄烷基和R³代表氢的式(Ⅱ)的二酮酯。