[发明专利]S－N,N′－双[2－羟基－1－(羟甲基)乙基]－5－[(2－羟基－1－氧代丙基)氨基]－2,4,6－三碘－1,S－苯二甲酰胺的制方法

权利要求书

1．一种制备S-N,N’-双[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]-5-[(2-羟基-1-氧代丙基)氨基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺的方法，该方法包括由S-(-)-5-[[2-(乙酰氧基)-1-氧代丙基]氨基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰二氯和2-氨基-1,3-丙二醇起始在溶剂中生成S-N,N’-双[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]-5-[(2-(乙酰氧基)-1-氧代丙基)氨基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺，其特征在于，所述溶剂选自：低级醇，二醇单烷基醚，和直链或支链环状烷基醚。

2．如权利要求1所述的方法，其中2-氨基-1,3-丙二醇和S-(-)-5-[[2-(乙酰氧基)-1-氧代丙基]氨基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰二氯的最小摩尔比例是6至25。

3．如权利要求2所述的方法，其中2-氨基-1,3-丙二醇和S-(-)-5-[[2-(乙酰氧基)-1-氧代丙基]氨基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰二氯的最小摩尔比例是8至15。

4．如权利要求1-3所述的方法，其中所述溶剂是直链或支链C₂-C₅醇。

5．如权利要求4所述的方法，其中所述溶剂选自C₂-C₅仲醇。

6．如权利要求3所述的方法，其中所述溶剂选自异丙醇、仲丁醇和叔丁醇。

7．如权利要求1-4所述的方法，其中所述溶剂是C₃-C₇二醇单烷基醚。

8．如权利要求7所述的方法，其中所述溶剂选自2-甲氧基乙醇和2-乙氧基乙醇。

9．如权利要求1-3所述的方法，其中所述溶剂是直链或支链C₄-C₁₀环烷基醚。

10．如权利要求9所述的方法，其中所述溶剂选自二噁烷、二甘醇二甲醚或甲基叔丁基醚。

11．如权利要求1-10所述的方法，其中用于制备化合物(Ⅱ)的反应温度是48至85℃和反应时间是2至6小时。

12．如权利要求1-10所述的方法，其中在丝氨醇和化合物(Ⅲ)反应结束时，在减压下将溶剂蒸馏至干，并且通过加入水将乙酸酯基团水解，将该溶液加热至50-70℃，在该温度下保持4至8小时；此后加入HCl中和该溶液，浓缩，在大孔高交联苯乙烯树脂上洗脱纯化，随后在再生为酸形式的磺酸型的强阳离子树脂上洗脱，并且在再生为OH^-形式的仲胺型的中等阴离子树脂上洗脱。

13．如权利要求12所述的方法，其中乙酸基团是在55至65℃下水解5至7小时。

14．如权利要求12-13的方法，其中所述苯乙烯树脂选自：Amberlite^(R) XAD 1600,1600T和16；所述阳离子树脂选自：Dowex C350,Amberjet 1200,Amberlite IR 120；阴离子树脂是Relite MG 1。

15．按照权利要求1-7制备的S-N,N’-双[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]-5-[(2-(乙酰氧基)-1-氧代丙基)氨基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺在制备碘帕醇中的应用。