[发明专利]负调控元件的转基因神经特异性表达的应用

权利要求书

1．包含以下元件的重组核酸：

-启动子

-一个或多个NRSE序列，及

-治疗基因，安排这些元件使得所述治疗基因的表达受这启动子的控制，而所述启动子的活性受所述序列的控制。

2．根据权利要求1的重组核酸，其特征在于启动子是一种在神经细胞或组织中有活性的真核或病毒启动子。

3．根据权利要求2的重组核酸，其特征在于启动子是一种神经特异性的或对一种神经元类型特异的遍在性真核启动子。

4．根据权利要求3的重组核酸，其特征在于启动子是一种持家启动子。

5．根据权利要求4的重组核酸，其特征在于启动子选自PGK、Eflα、β肌动蛋白、波形蛋白、醛缩酶A或α1-抗胰蛋白酶基因的启动子。

6．根据权利要求1的重组核酸，其特征在于启动子是一种强启动子。

7．根据权利要求1的重组核酸，其特征在于它含有1-20个NRSE序列，优选3-15个。

8．根据权利要求7的重组核酸，其特征在于它含有3、6或12个NRSE序列。

9．根据权利要求8的重组核酸，其特征在于所述NRSE序列包含SEQ ID NO．3序列的全部或部分，其中N代表A、G、C或T。

10．根据权利要求9的重组核酸，其特征在于所述NRSE序列选自序列SEQ ID NO．1、2、4-11或其变体的全部或部分。

11．根据上述权利要求任一项的重组核酸，其特征在于它包含重复多次的同一基元或权利要求9或10定义的不同基元。

12．根据上述权利要求任一项的重组核酸，其特征在于所述NRSE序列被置于启动子的上游。

13．根据权利要求1的重组核酸，其特征在于所述治疗基因包含一个编码治疗性或疫苗RNA或多肽的开放读码框架。

14．根据权利要求13的重组核酸，其特征在于所述治疗基因是一种包含编码一种营养因子的开放读码框架的核酸。

15．根据权利要求13的重组核酸，其特征在于所述治疗基因是一种包含编一种抗氧化剂的开放读码框架的核酸。

16．根据权利要求1的重组核酸，其特征在于它还包含NRSE序列以外的调控元件。

17．根据权利要求16的调控元件，其特征在于它是一种四环素操纵子／阻遏蛋白系统。

18．含有权利要求1-16之一的核酸的载体。

19．根据权利要求18的载体，其特征在于它是一种病毒载体。

20．含有表达序列控制下的目标核酸的缺陷重组病毒，其特征在于所述表达序列包含一个启动子和一个或多个NRSE序列。

21．根据权利要求20的病毒，其特征在于它是一种腺病毒。

22．根据权利要求20的病毒，其特征在于它是一种腺相关病毒。

23．根据权利要求20的病毒，其特征在于它是一种逆转录病毒。

24．根据权利要求20的病毒，其特征在于它是一种弹状病毒。

25．含有权利要求1的核酸或权利要求18的载体或权利要求20的病毒的细胞。

26．根据权利要求25的细胞，其特征在于它是一种哺乳动物神经细胞。

27．一种构建物在制备用于在神经组织或细胞中转移及表达目标核酸的组合物中的应用，所述构建物含有：

-启动子，

-一个或多个NRSE序列，及

-所述核酸，

安排这些元件使所述核酸的表达受所述启动子控制，而所述启动子的活性受所述序列控制。