[发明专利]生产咀嚼分散片的方法

权利要求书

1．制备口腔内给药的快速分散片的方法，该方法包括：

(ⅰ)将内颗粒组分混合在一起，所述内颗粒组分为至少一种药物活性成分；一种或多种药学上可接受的赋形剂，所述赋形剂为木糖醇、可直接压缩的甘露醇、麦芽糖糊精或脱水山梨醇或它们的混合物；蜡质物质；强增甜剂或蔽味剂；以及任选的崩解剂；和

(ⅱ)用干法制粒、预压(slugging)、滚筒式紧压、研磨或过筛、或它们的组合步骤制备用于压制的步骤(ⅰ)的混合物；和

(ⅲ)将步骤(ⅱ)的产物与一种外颗粒组分以及任选的增甜剂/蔽味剂和矫味剂混合，所述外颗粒组分包括木糖醇、可直接压缩的甘露醇、麦芽糖糊精或山梨醇或它们的混合物的药学上可接受的赋形剂；和

(ⅳ)压制成片。

2．按照权利要求1的方法，其中所述内颗粒的药学上可接受的赋形剂为木糖醇。

3．按照权利要求1或2的方法，其中所述外颗粒的颗粒赋形剂为木糖醇。

4．按照权利要求1的方法，其中所述药物为抗抑郁剂、镇痛剂、制酸剂、止吐剂、抗炎药、关节炎药物、钙补充剂、抗组胺药物、减充血剂、5-羟色胺再摄取抑制剂或5HT₄抑制剂，或它们的混合物。

5．按照权利要求1的方法，其中所述内颗粒的增甜剂得自果实黄酮类。

6．按照权利要求1的方法，其中所述内颗粒组分为脂蛋白或得自大豆卵磷脂的酸性磷脂的蔽味剂。

7．按照权利要求6的方法，其中所述磷脂得自于衍生自大豆卵磷脂的分级产物。

8．按照权利要求1的方法，其中所述蜡质物质包括合成的或天然存在的蜡或甘油一-、二-、三-C₁₀-C₃₀脂族酯。

9．按照权利要求8的方法，其中所述蜡质物质为甘油硬脂酸-棕榈酸酯或甘油山萮酸酯。

10．按照权利要求1的方法，其中所述蜡质物质包括高分子量的(C₁₀-C₃₀)直链脂族醇或高分子量脂族酸和酯的混合物。

11．按照权利要求9的方法，其中所述蜡质物质为硬脂醇或鲸蜡醇。

12．按照权利要求1或7-11中任一项的方法，其中所述蜡质物质与BME-60或新橙皮苷DC组合并以组合物重量的约1％-约30％、优选约3％-约20％的水平存在。

13．按照权利要求1的方法，其中所述内颗粒的干颗粒在与所述外颗粒组分混合前任选经受热处理。

14．按照权利要求1或13的方法，其中所述内颗粒的干颗粒与作为外颗粒赋形剂的木糖醇混合，并压制成快速分散片。

15．按照权利要求14的方法，其中所述干颗粒任选与约1％-约10％水平的高表面积物质混合，所述高表面积物质包括阿拉伯树胶或玉米淀粉或它们的混合物。

16．按照权利要求15的方法，其中所述高表面积物质为组合物的约2％-约6％(重量)。

17．按照权利要求16的方法，其中所述高表面积物质在所述组合物的外颗粒混合物中。

18．按照权利要求15-17中任一项的方法，其中所述高表面积物质是阿拉伯树胶。

19．按照权利要求15的方法，其中所述高表面积物质是包含在所述内颗粒混合物中的玉米淀粉，其含量水平为总组合物的约1％-约10％(重量)。

20．按照权利要求15的方法，其中所述高表面积物质是硅酸铝镁或三硅酸镁，且为组合物的约1％-约4％(重量)。

21．按照权利要求1的方法，其中所述内颗粒组分包括矫味剂。

22．按照权利要求1的方法，其中所述外颗粒组分包括矫味剂。