[发明专利]被含有一个氮原子的五、六或七元杂环取代的咪唑基烷基

说明书

背景

H₃受体位点对于本领域技术人员来说是已知的，而且目前是他们所感兴趣的，例如参见West，Jr.等人“与鼠脑中H₃组胺受体结合的(R)-α-[³H]甲基组胺的二次幂动力学”，《神经化学》(Journal ofNeuochemistry)，第55卷第5期第1612-1616页，1990；West，Jr.等人“两种H₃-组胺受体亚型的鉴定”，《分子药物学》(MolecularPharmacology)，38：610-613；和Korte等人“豚鼠中H₃组胺受体的N^a-甲基组胺的表征和组织分布”，《生物化学和生物物理学研究通讯》(Biochemical and Biophysical Research Communications)，第168卷第3期第979-986页。

Arrang等人在US4767778(1988年8月30日公开)中公开了一种含有下式组胺衍生物的药物组合物：其中R₁、R₂和R₄各自代表氢或甲基，或者R₁和R₂一起代表亚甲基，而R₃是氢、甲基或羧基，条件是R₁、R₂、R₃和R₄不同时为甲基。现已公开该衍生物相当于鼠脑中H₃受体的完整激动剂，并且产生等同于组胺所诱导的释放最大抑制作用(约60％)。也公开了组胺衍生物通过选择性地刺激H₃受体强烈地抑制组胺的释放和合成。因此根据Arrang等人的发现，该衍生物看来能够降低消化道和神经、心血管和免疫系统中组胺的传递。Arrang等人公开了该衍生物可以用作具有镇静效果的药、睡眠调节剂、抗惊厥剂、下丘垂体分泌调节剂、抗抑郁剂和脑部循环调节剂进行治疗。根据Arrang等人的发现，预期在各种变态反应症状(例如哮喘)下炎症信使释放的抑制是由于肺部H₃受体的刺激而导致的。还公开了抑制胃部组胺的释放可能产生抑制分泌和抗溃疡的效果。根据Arrang等人的研究，免疫反应信使的释放改变可能调节免疫反应。

EP0197840的Derwent摘要86-273706/42公开了下式所示的咪唑衍生物：其中R₁是H、甲基或乙基；R是H或R₂；R₂是1-6C烷基、胡椒基、3-(苯并咪唑酮-1-基)丙基、-CZ-NHR₅或基团(ⅰ)：其中n是0-3；X是一条键、O、S、NH、CO、CH=CH或基团(ⅱ)：R₃是H、甲基、卤素、CN、CF₃或COR₄；R₄是1-6C烷基、3-6C环烷基或苯基(可以被甲基或F任意取代)；Z是O、S、NH、N-甲基或N-CN；而R₅是1-8C烷基、3-6C环烷基(可以被苯基任意取代)、3-6C环烷基(1-3C)烷基、苯基(可以被甲基、卤素或CF₃任意取代)、苯基(1-3C)烷基、萘基、金钢烷基或对甲苯磺酰基。公开了这些化合物是治疗精神病的药。也公开了这些化合物能拮抗组胺H₃受体并提高大脑组胺的更新速度。

US4925851的Derwent摘要90-184730/24中公开了2-或4-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)哌啶化合物用作抑制淋巴瘤、肉瘤、骨髓瘤和白血病的抗肿瘤剂。该化合物具有如下通式：其中R是-CH₂(CH₂)_m-Me、-CO-(CH₂)_m-Me或-CO-CMe₂-R₂；m是2-18；R₂是H或甲基；R₁是-(CH₂)_n-R₃；n是0-13；R₃是H、异丙基或叔丁基；不定基团是在2-或4-位；条件是(1)R₁中碳原子总数不超过13；和(2)R和R₁中碳原子总数不超过25。