[发明专利]用于经皮施用免疫原的双相脂小泡组合物

说明书

发明领域

本发明涉及为免疫或接种目的施用免疫原的方法。免疫原包埋于在中央核心区室具有水包油乳剂的脂小泡中。该小泡经皮施用以施用包埋的免疫原。

参考文献

Benson，M.L.等，加拿大药用组合物杂志，42：368-369(1978)。

Berggren，K.A.等，美国兽医研究杂志42：1383-1388(1981)。

Chanock，R.M.，Lerner，R.A.，Brown，F.和Ginsberg，H.“免疫新探索，疫苗”86，纽约冷泉港，(1987)。

Collier，J.R.等，美国兽医学会杂志140：807-810(1962)。

Czerkinsky，C.等，免疫学方法杂志，110：29-36(1988)。

Harland，R.J.等，Can.Vet.J.33：734-741(1992)。

Santus，G.C和R.W.Baker，受控释放杂志25：1-20(1993)。

本发明的背景

可诱导针对几乎无限物质种类的免疫应答。有2类免疫应答，即体液和细胞应答。在体液应答中，抗原或外源物质被淋巴细胞表面的特异性受体识别，并刺激某些B-淋巴细胞增殖。这些细胞产生大量能结合抗原的抗体。结合后，去掉或破坏被结合的抗原。在细胞或细胞介导的免疫应答中，T-淋巴细胞，特别是辅助和杀伤T-淋巴细胞在识别和破坏外源物质中起作用。

作为抗传染病的预防措施的诱导免疫过程称为免疫接种。免疫接种可以是被动的，其中给动物施用抗体以提供短期免疫，免疫接种也可是主动的，主动免疫更常见，称为种痘，其中将灭活的或减毒的抗原或其片段导入动物。该抗原致敏免疫系统，导致如果该抗原后来进入体内，则迅速产生抗体以除去和/或破坏侵入的抗原。

大多数疫苗是含有所寻求针对其进行保护的生物体或生物体部分的制品。该生物体被杀死或减毒，以便足以不引起疾病但可诱导免疫。有些疫苗含化学修饰的细菌毒素。可获得针对各种传染病的疫苗，例如，提供活的减毒疫苗以预防麻疹，流行性腮腺炎，风疹，黄热病和脊髓灰质炎。白喉和破伤风疫苗含有灭活的细菌毒素。霍乱，伤寒，百日咳，狂犬病，病毒性乙型肝炎和流感疫苗含有灭活的生物体，或者在乙型肝炎疫苗中仅含有病毒的一部分。

疫苗通常经过注射入上臂给药，或者，对于脊髓灰质炎疫苗，经过口服用药。经注射用药通常不是很方便，尤其在第三世界国家，对于野外的士兵或对于非人类个体，包括马，奶牛和狗不是很方便。

本发明概述

因此，本发明的一个目的是提供一种简便，有效的施用疫苗的方式。

本发明的另一个目的是提供一种双相脂小泡组合物用于经皮经皮施用包埋于脂小泡中的抗原。

在一个方面，本发明包括一种组合物，用于在受试者中诱导针对免疫原的免疫应答。该组合物包括具有中央核心区室的双相脂小泡的悬液，该核心区室中含有水包油乳剂、且在双相脂小泡中包埋一种免疫原。

在一个实施方案中，免疫原是来自细菌、病毒、寄生虫、植物或真菌来源的抗原。

免疫原有效诱导体液免疫应答，或者，有效诱导细胞介导的免疫应答。

在另一实施方案中，组合物进一步包括包埋于脂小泡中的佐剂。

在另一实施方案中，脂小泡悬液进一步包括皮肤穿透增强剂。

优选的穿透增强剂包括脂酰氨基酸和不饱和脂肪酸。

另一方面，本发明包括在受试者中诱发针对免疫原的免疫应答的方法，该方法包括给受试者经皮经皮施用一剂免疫原。如上所述，免疫原包埋在具有中央核心区室的双相脂小泡中，该区室含有水包油乳剂。

在另一方面，本发明包括应用针对受试者皮肤的装置给受试者经皮经皮施用免疫原的方法。该装置包括(i)经过混合水包油乳剂与形成小泡的脂类形成的脂小泡悬液，该小泡由下列成份组成：(a)由该形成小泡的脂类组成的脂双层外膜，(b)含该水包油乳剂的中央核心区室和(c)包埋于小泡中的对诱发免疫应答有效的一定剂量的免疫原；(ii)适于保持脂小泡悬液和适于从其中释放脂小泡的贮药器(reservoir)；和(iii)用于将该装置附着到受试者上以经皮经皮施用免疫原的工具。