[发明专利]延迟的总释放胃肠道给药系统

说明书

发明领域

本发明涉及通过在具体的位置立即释放(非缓释的)所有的或者大部分药物而将肠道给药的药物沿着胃肠道释放到具体的位置的给药系统。该给药系统具有在极短的时间段内彻底失去完整性的能力，从而可以在崩解的位置释放实际上是全部的在其中含有的药物。赋予此能力的特征是一种可让液体可控进入心料的形成通道的包衣和一种能够吸收液体并足够地溶胀使得包裹该心料的包衣破裂的心料，该心料在该包衣的完整性遭破坏后迅速崩解。

发明背景

在胃肠道中特异性给药到选定的靶是治疗各种各样的疾病的需要。尤其需要的是能够释放药物使得其能靶向到胃肠道的特定区域并在那里吸收。沿着胃肠道靶向药物到特定区域提供了局部治疗胃肠道疾病的能力，从而避免了药物的全身性副作用或药物的不便的和疼痛的直接给药。该特异性给药也可能增加药物的效果并降低该药物的最小有效剂量。

现有技术中存在基于包衣的给药系统。已报道靶向机体的特定部分的一些系统。例如，美国专利No.5,593,697描述了一种药物植入剂，含有一种生物活性材料，一种有至少一种水溶性材料和至少一种水不溶性材料组成的赋形剂，和一种适应在植入后预定的时间破裂的聚合物膜包衣。在一种形式中，双层膜包衣形成对该药物的不可透性屏障。一种不溶性外膜控制生理液进入在生理pH下可溶的内膜的通路的程度。通过改变该外膜的厚度，据说可控制生理液进入内膜的通路，并从而可控制发生内膜的衰退前的时间。然后，内膜的衰退可让可溶胀的赋形剂(崩解剂)在外膜上施加一个力，然后外膜破裂，释放心料内容物。在另一实施方案中，使用单层膜。使用了包括乙基纤维素和乙醇酸和乳酸的共聚物的混合物的膜包衣。乙基纤维素是不溶性聚合物，因此，当膜中的PLGA聚合物水解时，该膜变成多孔并可以释放药物。该PLGA的水解速率基于该聚合物中的乳酸-乙醇酸的比例。

美国专利No 4,252,786描述了一种在延长的时间内给药医药剂的控释片。其包括应用包括疏水性和亲水性聚合物的组合的膜到不溶性溶胀型延迟释放基质以调节该药物的释放速率。起初，当该膜是完整的时，该基质中含有的药物的释放主要受溶剂和溶质分子的穿膜扩散的控制。由于水和胃液穿膜渗透，在心料中形成粘质复合物，而该复合物的略微溶胀引起该膜的破裂或侵蚀。然后，释放速率由该粘质复合物控制。应用相对水不溶性的水透性膜主要在产生基质凝胶时控制药物的释放速率，并且据报道这在约8-12小时的时间内产生接近零级释放模式的更平坦的，渐进的，更均匀的释放速率。

美国专利No.5,260,069和5,472,708描述了一种用于给药，尤其是不能通过穿过包衣扩散而释放的药物诸如水不溶性药物的剂型。以诸如胶囊或片剂的单元剂型提供药丸。该药丸由含有该药物的心料和暴露于水时体积溶胀的溶胀剂构成。该心料包裹于水透性膜和包衣中。该膜由形成水不溶性但是是透性的膜的聚合物，形成水溶性的膜的聚合物和渗透性降低剂组成。水透过包衣渗透进入心料中。当溶胀剂吸水，心料溶胀，在包衣上施加力直至其破裂并释放药物。渗透性降低剂降低水到达溶胀剂的速度，从而延迟释放时间。该水溶性的聚合物溶解，弱化包衣，使得其更快破裂。通过改变三种包衣成分的比例和/或包衣的厚度，据说可有效地控制释放时间。

美国专利No.4,897,270描述了一种包括片剂心料和掩盖该心料的味道的膜包衣的药片。该心料在膜包衣破裂后立即崩解。膜包衣可让湿气渗入心料，而后者接触到胃肠液后很快地破裂。因此，该心料立即崩解，可以分散和溶解药物。

美国专利No.5,204,121描述了一种丸型的药物释放系统，其中的丸由含活性化合物的心料组成。该心料被含聚合物的外壳和水透性的不可消化性漆层包围。该外漆层不溶解，但是将水带到迁移控制的外壳层，然后让液体和含药物的心料接触。

美国专利No.4,891,223描述了一种用于药物的缓释的组合物，包括含药物的心料，含有基于环境介质的渗入而溶胀的聚合物的第一包衣，和包裹第一包衣并包括水溶性的且形成半透性屏障的聚合物的第二包衣。外包衣可让该介质扩散入第一包衣，然后该溶解的药物扩散入该环境介质。第二包衣必须具有必需的防止由于第一包衣的溶胀所致的第二包衣的破裂直到该释放模式的特定时间的伸缩能力。