[发明专利]3－苄基哌啶类化合物

说明书

 本发明涉及下列式I化合物：其中R¹  为2-或3-吲哚基，该吲哚基为未取代或被下列基团一取代或二取

代：Hal、CN、A、AO、OH、CONH₂、CONHA、

CONA₂、COOH和/或COOA，或为5H-1，3-间二氧杂环戊烯并

(dioxolo)-[4，5-f]-7-吲哚基，R²  为苄基，该苄基为未取代或被下列基团一取代、二取代或三取

代：A、AO、OH、Hal、CN、NO₂、NH₂、NHA、NA₂、

CF₃、COA、CONH₂、COOH、CONHA、CONA₂、OSO₂A

和/或OSO₂CF₃，或为苯基羟基甲基，Hal 为F、Cl、Br或I，A   为具有1-10个C原子的、直链或支链烷基，该烷基可以被1-5

个F和/或Cl原子取代，或为具有3-10个C原子的环烷基，k   为0或1，和m   为1、2、3或4及其生理上可接受的盐和溶剂化物。

例如在文献WO 95/02592或WO 95/33743中公开了类似结构的化合物。

本发明基于这样的目的，即发现具有有用性质的新的化合物，特别是可以用于生产药物的新化合物。

现已发现式I化合物及其盐具有极其有用的药理学性质以及良好的可耐受性。它们显示对中枢神经系统的作用并具有抗癫痫及尤其抗局部缺血(antiischaemic)性质(这在大鼠中脑动脉的瞬时性阻塞模型中以及降低神经评分中得到证明)。这些物质为具有神经保护特性的有效的σ-受体配体(M.O’Neill等人，European J.Pharmacol.283(1995)，217-225)。作为σ-受体配体起作用的化合物也影响NMDA离子通道复合物(也参见：H.Yamamoto等人，J.Neuroscience(1995)，15(1)，731-736)。另外，σ兴奋剂对与年龄有关的记忆障碍具有有利的作用(参见：Maurice等人，Brain Research 733(1996)，219-230)。此外，部分式I化合物显示强的抑制5-HT再吸收作用。对于这类化合物而言，期待具有特别好的抗抑郁作用、抗焦虑作用以及对强迫性障碍(OCD)、饮食障碍例如贪食症、迟发性运动障碍、学习障碍、与年龄有关的记忆障碍和精神病的积极作用。

式I化合物和其生理上可接受的酸加成盐具有特别有用的药理学性质以及良好的可耐受性。所述化合物适用于治疗精神分裂症、识别缺陷、抑郁症、恶心、迟发性运动障碍、胃肠道疾病或帕金森精神功能障碍。它们对中枢神经系统显示作用，尤其抑制5-HT的再吸收。对于离体测定抑制5-羟色胺再吸收作用而言，使用突触粒吸收抑制试验(Wong等人，Neuropsychopharmacol.8(1993)，23-33)和对氯苯丙胺拮抗作用(Fuller等人，J.Pharmacol.Exp.Ther.212(1980)，115-119)。

由于这些物质作为σ-配体具有神经保护作用，所以它们也特别适用于作为治疗中风的药物，用于治疗脑和脊髓损伤，也用于治疗心动停止后的局部缺血病症。

因此，式I化合物适用于兽医和人类医学中治疗中枢神经系统功能障碍和治疗炎症。它们可用于预防和控制脑梗塞(脑中风)例如中风和脑局部缺血的后遗症，并用于治疗安定药的锥体束外运动原副作用和治疗Parksinson氏病，以及用于Alzheimer氏病的急性和症状性治疗，也用于治疗肌萎缩性侧索硬化。它们也适用作治疗脑和脊髓损伤的治疗药。然而，它们也适用于作为抗焦虑药(axiolytics)、抗抑郁药、抗精神病药、安定药、抗高血压药和/或用于治疗强迫性障碍、睡眠障碍、迟发性运动障碍、学习障碍、与年龄有关的记忆障碍、饮食障碍例如贪食症和/或性功能障碍。

因此，本发明涉及式I化合物和其生理上可接受的酸加成盐。