[发明专利]子宫颈成熟剂

说明书

发明领域

本发明涉及子宫颈成熟剂，涉及前列腺素I衍生物的新用途。

背景技术

分娩时，使子宫颈柔软化可以充分膨胀以便娩出胎儿以及子宫平滑肌子宫肌层的收缩两者都是必要的。为了继续妊娠直到妊娠后期子宫颈都稳定的处于关闭状态，以防流产或早产。另一方面，妊娠36周后为了娩出胎儿子宫颈逐步变软，同时颈管长度也缩短。这种变化被称为所谓的子宫颈成熟。子宫颈成熟是支配胎儿娩出过程的重要因素，为了使分娩正常进行，其成熟的顺利进行是必要的。因此，为了安全的分娩，作为分娩的准备阶段在子宫肌层收缩开始前使子宫颈充分成熟是必要的。

现在，20多岁生育的女性数减少了，而在30多岁或40多岁生育的女性增加了。可以预测10年后在20多岁分娩的将会进一步减少，而在30多岁分娩的将会进一步增加。随着生育女性的高龄化，在妇产科领域最大的问题是软产道僵硬进而导致子宫颈成熟不全。子宫颈成熟度低时，可以采用机械的方法使子宫口开大，或给予子宫颈成熟剂使子宫颈软化。

作为促进子宫颈成熟的药剂，现在前列腺素E₂(以下简称为PGE₂)以及脱氢表雄甾酮硫酸盐Dehydroepiandrosterone Sulfate(以下简称为DHAS)在临床上得到了广泛的使用。但是，使用PGE₂时，存在可能引起子宫肌层过度收缩的问题。使用DHAS时，虽然没有引起子宫肌层收缩的副作用，但为了使子宫成熟，静脉给药是必要的，而且有必要在比较长的时间内给药。另一方面，无子宫收缩作用的前列腺素I₂衍生物贝雷普罗钠(以下简称为BPS)对于小鼠具有子宫颈成熟作用的事实已有报道。但是，有必要使用100μg～200μg(相当于体重每1kg约2～4mg)的高用量，由于大大超出了一般的临床用量，担心可能产生副作用。

本发明的目的是提供一种不引起子宫收缩，可以使子宫颈充分成熟的优良的子宫颈成熟促进剂。

发明的公开

本发明是以前列腺素I衍生物为有效成分的子宫颈成熟剂。

附图概述

图1表示在豚鼠阴道内给予被测药物引起的子宫颈牵引时最大张力的变化。

图2表示在豚鼠阴道内给予被测药物引起的子宫颈牵引时斜率的变化。

实施发明的最佳方案

本发明的前列腺素I衍生物包括前列腺素I₂衍生物，特别是包括间亚苯基、carbacyclin和isocarbacyclin型前列腺素I₂衍生物，但并不仅限于此。优选使用间亚苯基型前列腺素I₂衍生物，更优选使用通式(I)所表示的4，8-inter-m-亚苯基前列腺素I₂衍生物或其可药用盐，               通式(I)

〔式中，R¹表示

(A)COOR²，其中R²表示：

1)氢或药理学可接受的阳离子，

2)碳原子数1～12的直链烷基或碳原子数3～14的支链烷基，

3)-Z-R³

其中Z为价键或C_tH_2t所代表的直链或支链亚烷基，t表示1～6的整数，R³为碳数3～12的环烷基或被1～3个R⁴取代的碳原子数3～12的取代环烷基，R⁴为氢或碳原子数1～5的烷基，

4)-(CH₂CH₂O)_nCH₃

其中n为1～5的整数，

5)-Z-Ar¹

其中Z与上述定义相同，Ar¹为苯基、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基、β-噻吩基或取代苯基(其中取代基至少为氯、溴、氟、碘、三氟甲基、碳原子数1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基、苯氧基、对乙酰氨基苯甲酰胺、-CH＝N-NH-C(＝O)-NH₂、-NH-C(＝O)-Ph、-NH-C(＝O)-CH₃或-NH-C(＝O)-NH₂中的一个)

6)-C_tH_2tCOOR⁴