[发明专利]新型二肽衍生物和甜味剂

说明书

本发明涉及新型二肽衍生物和其盐，包含这些二肽衍生物和其盐作为活性成分的甜味剂，和包含这些甜味剂的增甜产品。

近年来，随着饮食习惯的演变，因过量摄入糖引起的肥胖及相关的各种疾病成为一大问题。因而，人们希望找到能替代糖的低热值甜味剂。目前，天冬甜素为一种在安全性和甜味质量方面均很优秀的流行甜味剂，但这种甜味剂的稳定性较差。近来已发现，对二肽衍生物如天冬甜素的氨基进行烷基化处理可大大增强最终衍生物的甜度，如法国专利2,697,844和2,719,592及日本专利特开平8-503206A所述。但是，这些烷基化二肽衍生物的稳定性仍不能令人满意。

本发明也发现了上述问题。

本发明的目的是提供使用α-烷基-氨基酸组分的新型二肽衍生物和其盐，它们的稳定性和安全性高，易于获得；本发明的另一个目的是提供包含所述二肽衍生物和其盐作为活性成分的低热值甜味剂。

本发明的发明人经过深入研究了各种构成二肽衍生物的N-烷基和α-烷基-氨基酸组分后，解决了上述问题。研究结果表明，下述通式(I)的二肽衍生物为一种对需要甜味的生物如人类来说，在甜度、稳定性和质量方面均优良的甜味剂。基于这些发现，完成了本发明。

本发明包括一种具有下述通式(I)的二肽衍生物和其盐：

R₁-NHC¹H((CH₂)_nCOOH)CONH-C²R₂R₃-CO₂R₄    (I)

其中R₁为饱和或不饱和的直链、环或混合(直链和/或环)烃基，或具有芳族取代基的饱和或不饱和烃基，它们均具有1-13个碳原子，优选3，3-二甲基丁基；

n为1或2；

R₂为甲基或乙基，优选甲基；

R₃为苯基、苄基、对羟基苄基、CH₂SC(CH₃)₃、CH₂OC(CH₃)₃、CH₂OCH₂C(CH₃)₃、CH₂CH₂OC(CH₃)₃、CH₂CONHC(CH₃)₃或CH₂NHCOC(CH₃)₃，优选苄基或对羟基苄基；和

R₄为1-4个碳原子的烷基，优选甲基。

C¹-位置的碳的构型优选(S)，而C²-位置的碳的构型优选(S)、(R)或(RS)，更优选(R)或(RS)。

本发明也包括含至少一种上述衍生物和其盐物质作为活性成分的甜味剂，还包括含至少一种该甜味剂的增甜产品如饮料、食品、化妆品等。

本发明的新型二肽衍生物为由上述通式(I)表示并作出定义的化合物。本发明也包含这些化合物的盐。

本发明的化合物的盐包括，例如，碱金属如钠、钾等的盐；碱土金属如钙、镁等的盐；胺如单乙醇胺等的盐；无机酸如盐酸、硫酸等的盐；有机酸如柠檬酸、乙酸等的盐。

本发明的二肽衍生物可以按照常规肽合成方法生产(参见，lzumiya等，Bases and Experiments of Peptide Synthesis，由Maruzen出版，1985，1，20)。即，α-烷基-氨基酸的酯与L-天冬氨酸或谷氨酸进行缩合，其中β-或γ-羧基和氨基被保护，得到一种酰胺，然后选择性地除去形成的酰胺中的N-保护基，再用醛和还原剂(如NaB(OAc)₃H)使酰胺进行还原烷基化(参见，A.F.Abdel-Magid等，Tetrahedron Letters，31，5595(1990))，然后除去酰胺中的其余保护基，得到所需的N-烷基-二肽。或者，在如上所述方法中生产的保护的酰胺进行脱保护，以除去在β-或γ-羧基和氨基处的保护基，此后，将如此脱保护的酰胺再用醛和还原剂(如H₂/钯-碳)对酰胺进行还原烷基化，得到所需的N-烷基-二肽。但是，在本发明中对生产化合物的方法并不限于这些方法。