[发明专利]用氨基甲酸酯类制备氯酮胺类的方法

说明书

本发明涉及新颖的、便宜的制备5-亚甲基环状氨基甲酸酯的方法，它可以由取代炔胺和二氧化碳反应制备，或者由取代乙酰基乙酰胺经Hofmann重排制备。该5-亚甲基环状氨基甲酸酯用方便氯化剂氯化生成5-氯亚甲基环状氨基甲酸酯，接着水解生成取代α-氯酮胺，该取代α-氯酮胺然后转化成作杀真菌剂的取代酰胺化合物。

本发明成功地克服了本领域中存在的几个问题。以前所揭示的所欲的5-亚甲基环状氨基甲酸酯合成路线包括是在升高压力和升高温度下把炔(属)胺与二氧化碳反应，这样条件设备昂贵，并限制这个方法的商业价值。

接着，从所得的5-亚甲基环状氨基甲酸酯用已知和常规方法，如用氯气或N-氯琥珀酰亚胺作氯化剂制备α-氯酮胺也有问题，由于缺少一氯化作用选择性，除所欲的一氯酮胺水解后生成5-氯亚甲基环状氨基甲酸酯外，典型地生成二个都不是氯化作用和过量氯化作用的酮类，而且本技术领域人员熟知用氯存在危害，而且设备昂贵。

我们发现二个方便路线制备5-亚甲基环状氨基甲酸酯类。第一条路线包括在铜盐存在下，于适度温度和压力条件下将炔胺和二氧化碳反应。第二条路线包括乙酰乙酰胺重复多次的烷基化，用Hofmann反应条件生成异氰酸酯，然后在酸性条件下环化生成5-亚甲基环状氨基甲酸酯。而且，我们发现新的氯化剂，三氯异氰脲酸(TCIA)，氯化所得的5-亚甲基环状氨基甲酸酯于酸性催化剂水解选择地得到一氯化中间体，生成选择性和高收率所欲的α-一氯酮胺。TCIA是高熔点、易处理固体，并使用非常严格的用量为的是避免不足或过量氯化所欲物质。尽管用于游泳池水的氯化和饮水消毒的TCIA是已知、便宜且商业上易得的化合物，在此之前TCIA用于5-亚甲基环状氨基甲酸酯类作方便和选择性氯化剂并未揭示。本发明另一特征提供选择性生成α，α-二氯酮胺的方便方法。所得的一或二氯酮胺可以和有机酸氯化物反应生成用于杀真菌剂的酰胺化合物。

在DE1,164,411中描述了在升高压力和温度下，在铜盐存在下从乙炔胺和二氧化碳反应生成5-亚甲基噁唑烷酮-(2)制备方法，然而，用于本发明部分的温和条件没有揭示或建议。另外，既没有建议任一使用这些5-亚甲基噁唑烷酮-(2)又没有建议任一接着氯化生成5-氯亚甲基环状氨基甲酸酯。

本发明的一个实施方案提供一种生成α-氯酮胺类方便方法，它是可有于生成酰胺杀真菌剂的中间体，该方法包括几个步骤，第一步在铜(I)盐催化剂存在下，中等温度和压力，用二氧化碳环化取代炔胺生成5-亚甲基环状氨基甲酸酯，第二步在溶剂中，用三氯异氰脲酸氯化5-亚甲基环状氨基甲酸酯，生成氯化的环状氨基甲酸酯中间体，第三步，接着用强酸水能氯化的环状氨基甲酸酯中间体，生成α-氯酮胺。所得的α-氯酮胺可与有机酸氯化物进一步反应，生成用作杀真菌剂的酰胺化合物。

更具体地，所述实施方案提供制备式(I)α-氯酮胺的方法，包括下面几个步骤：

(i)在铜(I)盐催化剂存在下，在中等温度，至多3个绝对大气压下，用二氧化碳环化式(II)炔胺，生成式(III)的5-亚甲基环状氨基甲酸酯，

(ii)在溶剂中，用三氯异氰脲酸氯化式(III)5-亚甲基环状氨基甲酸酯，生成氯化的式(IV)环状氨基甲酸酯中间体，以及

(iii)用酸水解氯化的式(iv)环状氨基甲酸酯中间体，生成所欲的式(I)一氯酮胺其中

R和R³各自独立为氢原子或烷基，

R¹和R²各自独立为烷基或取代烷基，或R¹和R²与相连的碳原子在一起形成环状结构，和

X是卤素。

在本方案优选形式中，

R和R³各自独立为氢原子或(C₁-C₄)烷基，

R¹和R²各自独立为(C₁-C₄)烷基，或R¹和R²与相连的碳原子在一起形成环戊基或环己基环，和

X是氯。

在本方案较优选形式中，

R和R³各自独立为氢原子、甲基或乙基，和

R¹和R²各自独立是甲基或乙基，或R¹和R²与相连碳原子在一起形成环己基环。

在本方案更较优选形式中，

R和R³各自为氢原子，和