[发明专利]制备HIV蛋白酶抑制剂的中间体和制备HIV蛋白酶抑制剂的方法无效

申请号：	97198448.4	申请日：	1997-09-04
公开（公告）号：	CN1232455A	公开（公告）日：	1999-10-20
发明（设计）人：	K·R·威特腾;M·E·德阿森	申请（专利权）人：	阿格罗尼制药公司;日本烟业产业株式会社
主分类号：	C07D217/26	分类号：	C07D217/26;C07C69/86
代理公司：	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所	代理人：	唐伟杰
地址：	美国加***	国省代码：	暂无信息
权利要求书：	查看更多	说明书：	查看更多
摘要：
搜索关键词：	制备 hiv 蛋白酶抑制剂中间体方法
钻瓜网技术展会专利词库专利权人专利榜在售专利公布日期热门专利

【说明书】：

本申请要求的优先权基于申请号为08/708,411的美国专利申请，申请日为1996年9月5日。该申请在此全部引作参考。除此之外，本申请与下列美国专利申请有关：

美国专利申请号申请日

08/133,543 1993年1O月7日

08/133,696 1993年10月7日

08/190,764 1994年2月2日

08/481,833 1995年6月7日

60/025,517 1996年9月5日所有这些美国专利申请全部在此引作参考。

对HIV感染者的治疗是近期最紧迫的生物医学问题之一。有前途的新治疗方法已经作为预防或抑制人体组织中病毒迅速增殖的重要方法出现。HIV蛋白酶抑制剂阻断了病毒中关键酶的途径，进而大大减少了病毒的侵入，这样可以减缓免疫系统的稳定衰退及其对人体健康产生的有害作用。式7nelfinavir(那非那呋)甲磺酸盐HIV蛋白酶抑制剂已经表现出对HIV感染者具有有效的治疗作用。那非那呋甲磺酸盐披露于美国专利5,484,926(授权日是1996年1月16日)。该专利全部被引作本专利申请的参考。

本发明者已发现了可以用于制备那非那呋甲磺酸盐的几个反应路线中的有用中间体。本发明者还发现了由式4游离碱那非那呋制备那非那呋甲磺酸盐的新方法。那非那呋游离碱也公开于美国专利5,484,926。

本发明目的之一是提供用于制备HIV蛋白酶抑制剂的化合物和中间体以及制备HIV蛋白酶抑制剂的方法。这种抑制剂被用来治疗HIV感染者。

第一方面，本发明涉及式3化合物或其可药用盐或溶剂化物，其中，R₁是烷基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；或式8基团，

其中，R₂是烷基，环烷基，杂环烷基或O-R₆，其中R₆是烷基，芳烷基或芳基；或R₁是式9基团，

其中，各R₃分别是烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基；或R₁是式10基团，

其中，R₄和各R₅分别是烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基；及

X是OH；OR₇，其中R₇是烷基或芳基；卤素；假卤素；OSO₂R₈，其中R₈是烷基或芳基；通过杂原子键连的杂芳基；或通过氧原子键连N-羟基杂环，条件是，如果R₁是-CH₃,X不能是-OCH₃或-OH，而如果R₁是CH₃C(O)-,X不能是-OH。

在本发明多个优选方案中，R₁是-C(O)CH₃和/或X是卤素，优选Cl

另一方面，本发明涉及式2化合物或其可药用盐或溶剂化物，其中，R₁是C₂-C₈烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，或式8基团，

其中，R₂是C₂-C₈烷基，环烷基，杂环烷基或O-R₆，其中R₆是烷基，芳烷基或芳基；或R₁是式9基团，

其中，各R₃分别是烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基；或R₁是式10基团，

其中，R₄和各R₅分别是烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基。