[发明专利]制备卤化2－氨基或2－乙酰氨基三氟甲苯衍生物的方法

说明书

本发明涉及制备在苯环5位卤化的2-氨基或2-乙酰氨基三氟甲苯衍生物的方法。

5-氯-2-氨基三氟甲苯是一种合成中间体，它可特别地用于制备染料或三氟咪唑杀菌剂。

人们已提出了许多合成路线可获得该化合物，通常以单个前体为起始物，经过至少两步反应。

由此，专利FR-A-800,343描述了通过在硝酸/硫酸混合物中硝化3-氯三氟甲苯，然后还原，制备5-氯-2-氨基三氟甲苯。

最近人们也提出了一步法。1980年7月7日出版的专利JP-A-57,018,638描述了对-氯苯胺的三氟甲基化方法。

人们也曾设想氯化2-氨基三氟甲苯，但很难以令人满意的选择性得到所需的氯化产物。

专利US-A-4,008,278描述了避免生成除5-氯-2-氨基三氟甲苯之外的一氯化产物的方法。该方法包括在氧化剂存在下，将2-氨基三氟甲苯或N-乙酰或N-甲酰衍生物与盐酸反应。

起始反应物转化成5-氯-2-氨基三氟甲苯的转化率为64.5％，再转化成3,5-二氯-2-氨基三氟甲苯的转化率为34.2％，只能检测到痕量3-氯-2-氨基三氟苯。

然而，由于以大约2∶1的比例得到一氯和二氯产物，所以在这些条件下的反应选择性不够。这就需要利用分离异构体的最后步骤，在该步骤中，为了分离所需化合物，需要处理大量的反应产物。因此该方法的生产效率很差。

本发明的目的在于改进生产效率，提出一种能够以高选择性生产2-氨基-或2-乙酰氨基三氟甲苯卤化反应的操作条件。

本发明涉及的其它方面将在下文中变得非常明显。

本发明的结果表明，在给定溶剂中于二卤代气体作用下进行卤化反应可获得改进的选择性。

由此，本发明涉及在5-位卤化的2-氨基-或2-乙酰氨基三氟甲苯的制备方法，其中包括在选自无水卤代烃、水和卤代烃的混合物和式(1)化合物本身的溶剂中，利用其中X表示卤原子的式X₂化合物，卤化式(1)化合物，其中Q表示视具体情况而定呈酸加成盐形式的基团NH₂，所述酸包括盐酸，或基团NHCOCH₃，主要得到式(2)或式(3)化合物，其中式Q和X如上文定义。

式(1)起始原料可以是2-氨基三氟甲苯(Q=NH₂)，其中氨基可视具体情况而定以与本身公知的酸加成盐形式存在，所述酸特则是盐酸，或可以是2-乙酰氨基三氟甲苯(Q=NHCOCH₃)。

在本发明条件下，这些化合物明显地具有相同的卤化反应性。

本发明的卤化反应不需要有机碱存在。

可接枝到本发明苯环中去的卤原子包括碘、溴和氯，优选溴和氯，最特别优选氯。

根据所需卤代衍生物的作用，卤化剂可选自Cl₂、Br₂和I₂。

由此可见，通过选择溶剂可使得卤原子的引入具有配向性。

因此，当反应在无水卤代烃中进行时，可主要得到式(2)产物。反应最后只存在痕量3位一氯化异构体。

本发明事实上已经揭示出，在反应中形成了该化合物，但随着反应的进行，该化合物转变成了式(3)二卤代化合物。式(3)化合物只是以有限量形成，式(2)和(3)化合物产量为(2)/(3)摩尔比至少为3∶1。

为了保证最大的选择性且避免存在3位一氯化异构体，该反应优选进行至完全或事实上完全转变的程度。有利地，卤化反应进行至式(1)化合物转化度至少为80％，优选至少为85％，甚至至少为90％的程度，所述转化度DC是指在反应中所消耗的式(1)化合物与初始式(1)化合物之间的摩尔比。

一般可得到的式(1)化合物转变成式(2)化合物的产率约大于70％，优选至少为75％，甚至至少80％，所述(1)转变成(2)的产率CY是指所形成的式(2)化合物与所消耗的式(1)化合物之间的摩尔比。

至于适当的卤代烃，它们可以是脂族或芳族卤代烃。可特别述及的卤代烃包括二氯甲烷、一氯苯、二氯苯或三氟甲苯。

有利地，试剂X₂可在反应中视具体情况而定分批地添加到反应溶剂中去，优选连续地加入。

有利地，加入到反应介质中的X₂量以加入到反应介质中的X2与式(1)化合物之间的摩尔比大约为1至2为准。

式(1)化合物可在反应开始时一次性地加入到反应混合物中，或如卤化剂那样在反应过程中渐渐地加入到反应混合物中。