[发明专利]使用锰化合物降低抗肿瘤药物心脏毒性的方法

权利要求书

1．生理可耐受的锰化合物或其盐在生产用于降低抗肿瘤药物的心脏毒性的治疗药物中的用途。

2．权利要求1的用途，其中所述治疗药物与蒽环类药物和/或紫杉醇共同使用。

3．权利要求2的用途，其中所述蒽环类药物为阿霉素或红比霉素。

4．权利要求1-3中任何一项的用途，其中所述锰化合物为锰螯合物。

5．权利要求4的用途，其中所述螯合物的K_a范围为10⁹-10²⁵。

6．权利要求4的用途，其中所述螯合物的K_a范围为10¹²-10²²。

7．权利要求4的用途，其中所述螯合物的K_a值比相应的铁离子(Fe³⁺)螯合物的K_a值小10³。

8．权利要求4的用途，其中所述锰螯合物包括式Ⅰ的螯合化合物或其盐：其中在式Ⅰ中

每个R¹独立代表氢或-CH₂COR⁵；

R⁵代表羟基，任选羟基化的烷氧基、氨基或烷基酰氨基；

每个R²独立代表基团XYR⁶；

X代表键或任选被基团R⁷取代的C_1-3亚烷基或氧代亚烷基；

Y代表键、氧原子或基团NR⁶；

R⁶代表氢原子、基团COOR⁸、烷基、链烯基、环烷基、芳基或芳烷基，任选被一个或多个选自下列的基团取代：COOR⁸、CONR⁸₂、NR⁸₂、OR⁸、=NR⁸、=O、OP(O)(OR⁸)R⁷和OSO₃M；

R⁷代表羟基，任选羟基化的，任选烷氧基化的烷基或氨基烷基；

R⁸为氢原子或任选羟基化的，任选烷基化的烷基；

M为氢原子或一个当量的生理上可耐受的阳离子；

R³代表C_1-8亚烷基、1,2-环亚烷基或1,2-亚芳基；和

每个R⁴独立代表氢或C_1-3烷基。

9．权利要求8的用途，其中在式Ⅰ中：

R⁵为羟基，C_1-8烷氧基、1,2-亚乙基乙二醇、甘油、氨基或C_1-8烷基酰氨基；

X代表键或选自下列的基团：CH₂、(CH₂)₂、CO、CH₂CO、CH₂CH₂CO或CH₂COCH₂；

Y代表键；

R⁶代表一或多(羟基或烷氧基化的)烷基或式OP(O)(OR⁸)R⁷的基团；和

R⁷代表羟基或未取代的烷基或氨基芳基。

10．权利要求8或权利要求9的用途，其中在式Ⅰ中，R³为亚乙基，每个R¹基团代表-CH₂COR⁵，其中R⁵为羟基。

11．权利要求8-10中任何一项的用途，其中所述式Ⅰ化合物为N,N’-双-(吡哆醛-5-磷酸酯)-1,2-乙二胺-N,N’-二乙酸。

12．权利要求4的用途，其中所述锰螯合剂包括线性、支链或大环氨基聚羧酸或其衍生物。

13．权利要求12的用途，其中所述螯合物包括1,2-乙二胺四乙酸、二亚乙基三胺戊乙酸或其衍生物。