[发明专利]甲红霉素的晶形I

权利要求书

1.名为6-O-甲基红霉素A晶形I的化合物，其在粉末X-线衍射2-θ的特征峰值为5.16°±0.2、6.68°±0.2、10.20°±0.2、12.28°±0.2、14.20°±0.2、15.40°±0.2、15.72°±0.2和16.36°±0.2，或其药学上可接受的盐。

2.包括治疗有效量的6-O-甲基红霉素A晶形I与药学上可接受的载体组合的制剂。

3.对需要此种治疗的宿主哺乳动物治疗细菌感染的方法，该方法包括对所述哺乳动物给予治疗有效量的6-O-甲基红霉素A晶形I。

4.制备6-O-甲基红霉素A晶形I的方法，其包括

(a)将红霉素A转化为6-O-甲基红霉素A；

(b)用选自下面的溶剂处理6-O-甲基红霉素A

(i)乙醇

(ii)乙酸异丙酯，

(iii)异丙醇，

(iV)四氢呋喃，和

(V)两类溶剂的混合物，第一类溶剂选自乙醇、乙酸异丙酯、异丙醇和四氢呋喃和第二类溶剂选自

    5-12个碳原子的烃，

    3-12个碳原子的酮，

    3-12个碳原子的羧酸酯，

    4-10个碳原子的醚，

    苯，

    用选自下面一个或多个取代基取代的苯

      1-4个碳原子的烷基，

      1-4个碳原子的烷氧基，

      硝基，和

        卤素，和

        极性非质子溶剂；

(c)分离步骤(b)中形成的结晶的6-O-甲基红霉素A；和

(d)在室温至约70℃的温度下干燥步骤(c)中分离的6-O-甲基红霉素A形成6-O-甲基红霉素A晶形I。

5.权利要求4的方法，其中在从约40℃至约50℃的温度干燥所述的6-O-甲基红霉素A。

6.权利要求4的方法，其中步骤(a)包括

(i)将红霉素A转化成红霉素A 9-肟衍生物；

(ii)保护步骤a中制备的红霉素A 9-肟衍生物的2’和4”羟基；

(iii)使步骤b的产物与甲基化试剂反应；

(iv)将步骤C产物脱保护和脱肟形成6-O-甲基红霉素A。

7.权利要求6的方法，其中6-O-甲基红霉素A是在从约40℃至约50℃温度下进行干燥的。

8.根据权利要求7的制备6-O-甲基红霉素A晶形I的方法，其中所述溶剂选自

(a)乙醇，

(b)乙酸异丙酯，

(c)异丙醇，和

(d)四氢呋喃。

9.根据权利要求7的制备6-O-甲基红霉素A晶形I的方法，其中所述的溶剂是乙醇。

10.根据权利要求7的制备6-O-甲基红霉素A晶形I的方法，其中所述溶剂包括两类溶剂的混合物，第一类溶剂选自乙醇、乙酸异丙酯、异丙醇和四氢呋喃和第二类溶剂选自

5-12个碳原子的烃，

3-12个碳原子的酮，

3-12个碳原子的羧酸酯，

4-10个碳原子的醚，

苯，

用选自下面一个或多个取代基取代的苯

1-4个碳原子的烷基，

1-4个碳原子的烷氧基，

硝基，和

卤素，和

极性非质子溶剂；

11.根据权利要求10的制备6-O-甲基红霉素A晶形I的方法，其中所述第二类溶剂是5-12个碳原子的烃。

12.根据权利要求11的制备6-O-甲基红霉素A晶形I的方法，其中所述第二类溶剂是庚烷。

13.根据权利要求7的制备6-O-甲基红霉素A晶形I的方法，其中所述溶剂选自

(a)乙醇，

(b)乙酸异丙酯，

(c)异丙醇，

(d)四氢呋喃

(e)乙酸异丙酯-庚烷，

(f)乙酸异丙酯-N，N-二甲基甲酰胺，

(g)四氢呋喃-庚烷，

(h)乙醇-庚烷，和

(i)异丙醇-庚烷。

14.根据权利要求7的方法制备的6-O-甲基红霉素晶形I。