[发明专利]催化制备N－酰基甘氨酸衍生物的方法

说明书

本发明涉及一种通过醛与羧酰胺及一氧化碳在作为催化剂的一种钯化合物、一种离子卤化物和一种酸存在下反应、来催化制备N-酰基甘氨酸衍生物的新颖的改良方法。

一种以酰氨基羰基化为特征的方法-它根据下列反应方程式进行首先由Wakamatsu等人在化学通讯1971，第1540页和DE-A-2115985里提出。反应在氢气以CO∶H₂=3∶1的摩尔比下进行。每升反应混合物使用30毫摩尔Co金属的羰基钴Co₂(CO)₈作为催化剂。

同类的方法描述于EP-A-0 170 830中，它同样地在氢气存在下、且额外使用含有亚砜作为促进剂。其中，钴催化剂的用量为每升反应混合物用100毫摩尔Co金属。

然而，在这些方法所用的比较大量的催化剂在将其从反应过的反应混合物中分离时显得相当困难。

EP-B-0 338 330描述一种使用钯化合物和离子卤化物的混合物当做催化剂来制备化学式(Ⅲ)的N-酰基甘氨酸衍生物的方法，其中R”是氢。在所述的方法里，以钯金属计算，每升反应混合物用2-10毫摩尔的钯化合物，并且使每升反应混合物用0.05-0.5摩尔的离子卤化物。反应在120巴压力和120℃的温度下进行。由该方法获得的最大产率是89.9％。

DE-A-2 115 985同样地提出含钯的催化剂在酰氨基羰基化作用中的用途。根据该申请，乙醛和乙酰胺在二氯化钯和浓氯化氢的存在下、于CO/H₂压力为200巴下反应，但是相应获得的N-酰基氨基酸的产率基于乙酰胺计仅约为25％。

然而，在此较高的温度和压力下、以大规模实施该方法时显得相当困难。而且，就能量消耗观点来看，生态学上亦不希望如此。因此想要有一种经济上改良的方法，其甚至在仅用少量催化剂及相对较低压力和温度下，就可以获得高产率和高选择性的N-酰基甘氨酸衍生物。

该目的通过制备化学式(Ⅲ)的N-酰基甘氨酸衍生物的方法达成其中R是氢，一个羧基，饱和的直链、支链或环状(C₁-C₁₀)烷基、一个单不饱和或多不饱和的直链、支链或环状(C₂-C₁₀)烯基、(C₆-C₁₈)芳基，(C₆-C₁₈)杂芳基，(C₁-C₁₀)烷基-(C₆-C₁₈)芳基，(C₁-C₁₀)烷基-(C₆-C₁₈)杂芳基或一个必要时多重不饱和的(C₂-C₁₀)烯基-(C₆-C₁₈)芳基，其中一或多个-CH₂-基可以被C=O或-O-替代，R’是氢，一个饱和的直链、支链或环状(C₁-C₂₆)烷基，单不饱和或多不饱和的直链、支链或环状(C₂-C₂₄)烯基，(C₆-C₁₈)芳基，(C₁-C₁₀)烷基-(C₆-C₁₈)芳基或一个必要时多重不饱和的(C₂-C₁₀)烯基-(C₆-C₁₈)芳基，和R”是氢，一个饱和的直链、支链或环状(C₁-C₂₆)烷基，单不饱和或多不饱和的直链、支链或环状(C₂-C₂₃)烯基，(C₆-C₁₈)芳基，(C₁-C₁₀)烷基-(C₆-C₁₈)芳基或一个必要时多重不饱和的(C₂-C₁₀)烯基-(C₆-C₁₈)芳基，其特征在于，将化学式(Ⅱ)的羧酰胺其中R’和R”如上所定义，与化学式RCHO的醛-其中R如上所定义-在溶剂以及一种作为催化剂的、由钯化合物、离子卤化物和酸组成的混合物存在下、于温度20-200℃和CO压力为1-150巴下羰基化。