[发明专利]口服肽类药品

权利要求书

1．生理活性肽口服给药用的药物组合物，包含：

(A)治疗有效量的所述活性肽；

(B)至少一种药学上可接受的pH降低剂；

(C)至少一种有效地提高所述活性药物生物利用度的吸收促进剂；和

(D)将所述药物组合物经患者的胃有效转运的抗酸保护赋形剂，它阻止所述活性肽和胃蛋白酶接触；

其中，所述药物组合物中存在一定量的所述pH降低剂，其量为若所述组合物加到0.1M碳酸氢钠水溶液10ml中，则足以使所述溶液的pH降低到不高于5.5。

2．如权利要求1所述的药物组合物，其中，存在一定量的所述pH降低剂，其量为若所述组合物加到0.1M碳酸氢钠水溶液10ml中，则足以使所述溶液的pH降低到不高于3.5。

3．如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述保护赋形剂的存在重量为不大于所述药物组合物余量的30％。

4．如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述肠溶包衣的存在重量为不大于所述药物组合物余量的20％。

5．如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述肠溶包衣的存在重量为所述药物组合物余量的10％-20％之间。

6．如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述保护赋形剂足以阻止所述药物组合物在2小时内在0.1N HCl中崩解，还使所述组合物在100转/分的溶解浴中在pH升高到6.3后所述药物组合物的所有含量都在30分钟内完全释放。

7．如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述吸收促进剂是表面活性剂。

8．如权利要求7所述的药物组合物，其中，所述表面活性剂是可吸收或可生物降解的。

9．如权利要求8所述的药物组合物，其中，所述表面活性剂选自酰基肉碱、磷脂和胆汁酸。

10．如权利要求9所述的药物组合物，其中，所述促进剂是酰基肉碱。

11．如权利要求10所述的药物组合物，其中进一步包括蔗糖酯。

12．如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述吸收促进剂是选自以下物质的表面活性剂：(ⅰ)阴离子型表面活性剂胆甾醇衍生物，(ⅱ)带负电的中和剂和阴离子型表面活性剂的混合物，(ⅲ)非离子型表面活性剂，和(ⅳ)阳离子型表面活性剂。

13．如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述吸收促进剂选自阳离子型表面活性剂和阴离子型表面活性剂胆甾醇衍生物组成的组。

14．如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包括至少两种吸收促进剂，一种是阳离子型表面活性剂，另一种是阴离子型表面活性剂胆甾醇衍生物。

15．如权利要求14所述的药物组合物，其中，所述阴离子型表面活性剂是酸溶性胆酸。

16．如权利要求1所述的药物组合物，其中进一步包括能有效地提高所述肽类活性剂的生物利用度的一定量的第二种肽。

17．如权利要求1所述的药物组合物，其中进一步包括将所述pH降低剂与所述保护赋形剂分开的水溶性载体。

18．如权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包括至少一种pKa值不高于4.2的pH降低剂。

19．如权利要求1所述的药物组合物，其中至少一种pH降低剂在室温下水中的溶解度为至少30g/100升水。

20．如权利要求1所述的药物组合物，其中除了所述肠溶包衣外的所有成分是均匀分散的。

21．如权利要求20所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含含有药用粘合剂和均匀分散在所述粘合剂中的所述pH降低剂、所述吸收促进剂和所述肽类活性剂的颗粒。

22．如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物是固体剂型，其中所述pH降低剂与所述吸收促进剂的重量比在3∶1和20∶1之间。

23．如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物是固体剂型，其中所述pH降低剂与所述吸收促进剂的重量比在5∶1和10∶1之间。