[发明专利]造影剂

权利要求书

1．一种生产复合磁性颗粒的方法，所述方法包括：

(ⅰ)在含亲水性支化有机聚合物的水介质内形成磁性颗粒；和

(ⅱ)使所述聚合物裂解以释放复合颗粒。

2．如权利要求1的方法，其中所述介质为凝胶。

3．如权利要求2的方法，其中所述凝胶含阴离子位点。

4．如权利要求1的方法，其中所述磁性颗粒为氧化铁颗粒。

5．如权利要求1的方法，其中所述所述颗粒为超顺磁性的。

6．如权利要求1的方法，其中所述支化聚合物为淀粉。

7．如权利要求1的方法，其中所述聚合物为氧化裂解的。

8．如权利要求1的方法，其中所述聚合物的裂解是通过处理在所述聚合物基体内包括的多个所述磁性颗粒进行。

9．如权利要求1的方法，其中对所述复合颗粒进一步处理使其上涂布亲水性延长血液停留的聚合物。

10．如权利要求1的方法，其中所述亲水性延长血液停留的聚合物在步骤(ⅱ)之前存在于所述介质中。

11．如权利要求9和10任何一项的方法，其中所述延长血液停留的聚合物为官能化的聚氧化亚烃。

12．如权利要求1的方法，其中所述含水介质还含有线性聚合物。

13．如权利要求1的方法，其中所述聚合物在磁性颗粒-聚合物复合颗粒形成后发生裂解。

14．如权利要求1的方法，包括如下后续步骤：(ⅰ)将淀粉、亚铁盐和铁盐及碱在加热的水溶液中混合，(ⅱ)非必要地将所述溶液冷却至15℃以下使胶体凝固；(ⅲ)将pH降低至6.0-8.5，该步骤非必要地在步骤(ⅱ)之前进行；(ⅳ)用氧化剂处理使淀粉裂解并释放所述颗粒；(ⅴ)洗涤并过滤释放的颗粒；(ⅵ)非必要地将释放的颗粒与官能化的聚氧化亚烃衍生物反应使所述衍生物与所述颗粒结合；和(ⅶ)非必要地高压釜消毒释放的颗粒。

15．如权利要求1的方法，其中如此释放的大部分所述复合颗粒含单一磁性颗粒。

16．如权利要求1的方法，其中所述裂解步骤(ⅱ)按两个步骤进行，第二个裂解步骤从磁性颗粒中除去基本上所有的所述聚合物，所述第二个裂解步骤是在与磁性颗粒结合的稳定剂存在下或加入后进行的。

17．如权利要求1的方法，其中所述方法步骤(ⅰ)和(ⅱ)在相同的反应器中进行。

18．复合颗粒，其平均颗粒粒度为4至30nm并包括具有裂解的亲水性聚合物涂料的超顺磁无机核的颗粒。

19．如权利要求18的颗粒，其中所述涂料为氧化的碳水化合物。

20．如权利要求18和19任何一项的颗粒，其中所述涂料为裂解淀粉。

21．如权利要求18的颗粒，还包括亲水性延长血液停留的聚合物涂料。

22．一种颗粒平均粒度为4至30nm的超顺磁无机芯粒的水悬浮液，所述颗粒基本上无有机涂料并具有结合静电稳定剂的表面。

23．如权利要求22的悬浮液，其中所述试剂为低聚或多聚磷酸盐。

24．如权利要求18的颗粒，其总平均颗粒粒度为4至30nm，包括具有与芯粒表面结合的生物分布改性剂的超顺磁无机芯粒，通过多个铁离子结合基团或通过低聚或多聚磷酸盐基团或与所述改性剂连接的膦酸盐基团进行结合。

25．如权利要求24的颗粒，其中所述生物分布改性剂包括聚氧化亚烃部分。

26．如权利要求24和25任何一项的颗粒，还包括裂解的亲水性聚合物涂料。

27．如权利要求18至26任何一项的颗粒，具有与芯粒表面结合的可在诊断成像方法中检测的报道基团。

28．如权利要求27的颗粒，具有与芯粒表面结合的碘化有机磷酸盐。

29．一种可注射的复合颗粒试剂，含有无机粒芯，其表面有化学或物理结合的亲水性延长血液停留的聚合物和具有屏蔽结合点的亲水性有机聚合物涂料。