[发明专利]氨基－1,2,3,4－四氢化萘衍生物及其组合物和使用方法

说明书

本发明涉及氨基-1,2,3,4-四氢化萘衍生物，含有该衍生物的药用组合物及其用于治疗或预防运动障碍的方法。

更准确地说，本发明涉及式Ⅰ化合物或其药学上可接受的酸加成盐：其中：

R¹为甲基或乙基；R²为氢、卤素、低级烷氧基或硫代低级烷基；R³为氢、卤素、低级烷氧基或低级烷基；手性中心^*为(S)(-)型；前提是R²和R³均为氢时，R¹必须为甲基。

已发现式Ⅰ化合物能抑制不随意运动，因此可用于治疗或预防运动障碍，尤其是迟发性运动障碍。

优选以上的式Ⅰ化合物为那些其中R¹为甲基或乙基；R²为氢、溴、甲氧基、乙氧基或硫代甲基；而R³为氢或卤素的化合物。

以上的式Ⅰ化合物中更优选那些其中R¹为甲基或乙基；R²为氢、溴、甲氧基、乙氧基或硫代甲基；而R³为氢的化合物。

本发明优选的化合物为(-)-N-甲基-(2S)-2-氨基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘盐酸盐和(-)-N-甲基-(2S)-2-氨基-8-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘。

本发明另一优选的化合物为(-)-N-甲基-(2S)-2-氨基-8-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘盐酸盐。

本发明还涉及包括式Ⅰ化合物以及药学上可接受的载体、辅助剂、稀释剂或媒介物的药用组合物。

本发明还涉及治疗或预防运动障碍的方法，包括给患者所需的治疗有效剂量的式Ⅰ化合物或其药学上可接受的酸加成盐：其中：

R¹为甲基或乙基；R²为氢、卤素、低级烷氧基或硫代低级烷基；R³为氢、卤素、低级烷氧基或低级烷基；手性中心^*为(S)(-)型或(R,S)型；前提是(a)当R²和R³均为氢时，R¹必须为甲基；(b)当手性中心^*为(R,S)型时，(S)(-)型的比例必须为50％或更多。

优选用在以上所述方法中的式Ⅰ化合物为那些其中R¹、R²和R³如上定义而手性中心^*为(S)(-)型的化合物。

更优选用在以上所述方法中的式Ⅰ化合物为那些其中R¹为甲基或乙基；R²为氢、溴、甲氧基、乙氧基或硫代甲基；而R³为氢或卤素的化合物。

特别优选用在以上所述方法中的式Ⅰ化合物为那些其中R¹为甲基或乙基；R²为氢、溴、甲氧基、乙氧基或硫代甲基；而R³为氢的化合物。

优选用在以上所述方法中的式Ⅰ化合物为那些选自由以下基团组成的化合物：

N-甲基-2-氨基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘盐酸盐；

(-)-N-甲基-(2S)-2-氨基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘盐酸盐；

N-乙基-2-氨基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘盐酸盐；

(-)-N-乙基-(2S)-2-氨基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘盐酸盐；

N-甲基-2-氨基-5-溴-8-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘盐酸盐；

N-甲基-2-氨基-8-甲氧基-5-硫代甲基-1,2,3,4-四氢化萘盐酸盐；

N-甲基-2-氨基-5-乙氧基-8-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘盐酸盐；

N-甲基-2-氨基-6-溴-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘盐酸盐；

(-)-N-甲基-(2S)-2-氨基-8-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘及

N-甲基-2-氨基-8-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘盐酸盐。

特别优选用在以上所述方法中的式Ⅰ化合物为(-)-N-甲基-(2S)-2-氨基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘盐酸盐和(-)-N-甲基-(2S)-2-氨基-8-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘。