[发明专利]新的维生素D类似物

说明书

本发明涉及一类至今为止未知的化合物，其显示出抗炎和免疫调节作用，并且其在诱导分化和抑制某些细胞(包括癌细胞和皮肤细胞)不需要的增殖方面具有极强的活性。本发明还涉及含有这些化合物的药物制剂，这些制剂的剂量单位以及它们在治疗和预防甲状旁腺机能亢进，特别是与肾衰竭有关的次级甲状旁腺机能亢进方面的用途，以及其在促进骨生成和治疗骨质疏松(症)，并治疗神经功能失调，如阿尔茨海默氏疾病和一些包括糖尿病、高血压、痤疮、脱发、皮肤老化、免疫系统失衡、如风湿性关节炎和哮喘的炎症疾病，以及那些以非正常细胞分化和/或细胞增殖为特征的疾病状态(如牛皮癣和癌)方面的用途。

本发明化合物由通式Ⅰ表示其中Q代表C₁-C₈亚烃基二基，R代表氢或C₁-C₆烃基，或两个R基团与带有羟基的碳原子一起形成C₃-C₈碳环。

优选的式Ⅰ化合物是那些Q代表C₃-C₅亚烃基二基的化合物。

更优选的化合物是那些Q代表(CH₂)_n,C≡C-(CH₂)_n-1，其中n为3,4或5且R代表甲基或乙基。

在本发明文中，烃基(亚烃基)是指从直链、支链或环状、饱和或不饱和碳氢化合物上除去1(2)氢原子后的得到的基团或二基。

R的例子包括但不限于氢、甲基、三氟甲基、乙基、乙烯基、正、异和环丙基、以及丙-2-基。

两个R基团在一起的例子包括，二-、三-、四-和五亚甲基。

Q的例子包括但不限于，二-、三-、四-、五-和六亚甲基，-CH=CH-CH₂-,CH₂CH=CH-CH₂-,-CH=CH-CH₂CH₂-,-C≡C-CH₂-,-CH₂-C≡C-CH₂-,-C≡C-CH₂-CH₂-，和o-,m-和p-(C₆H₄)-CH₂-。

特别优选的基团为：R=甲基或乙基，且Q=亚甲基，二-、三-、四亚甲基，-C≡C-CH₂-。

现已发现1α,25-二羟基-维生素D₃(1,25(OH)₂D₃)可影响白细胞介素的作用和/或生成(K.Muller等人Immunol.Lett.,17,(1988),361-366)，其表明此化合物在治疗以免疫系统功能失调为特征的疾病(如自身免疫疾病，AIDS，宿主对移植物的反应，以及移植排斥或其它以异常白细胞介素-1的生成为特征的疾病，如风湿性关节炎和哮喘等炎症疾病)方面有潜在用途。维生素D同类物的免疫性质已有报道(L.Binderup,Biochem.Pharmacol.,43(1992),1885-1892)。

另有显示1,25(OH)₂D₃能刺激细胞分化并抑制过度的细胞增殖(E.Abe.等人Proc.Natl.Acad.Sci.,U.S.A.,78,(1981)4990-4994)，这一结果建议此化合物可用于治疗以异常细胞增殖和/或细胞分化为特征的疾病，如白血病，骨髓纤维变性和牛皮癣。