[发明专利]新型小鼠CXC趋化因子受体

说明书

技术领域

本发明涉及新型小鼠CXC趋化因子受体和小鼠趋化因子受体基因。更详细地讲，涉及该基因编码的多肽、含有该基因的表达载体、转入了该表达载体的转化体、抗所述多肽的单克隆抗体。还涉及应用前面的转化体生产所述多肽的方法。还涉及趋化因子激动剂或拮抗剂的筛选方法，以及AIDS发病抑制剂或HIV-1感染抑制剂的筛选方法。技术背景

当因细菌或病毒引起的感染、物理性或化学性外伤、自身免疫性疾病，过敏性疾病等成为诱因而引起组织损害的时候，能诱发伴随有发红、浮肿、发热、疼痛等症状的炎症反应，在炎症局部能观察到末梢血白细胞的聚集和浸润。根据疾病的不同，在炎症部位浸润的白细胞的种类亦有所不同。普通的细菌感染、免疫复合物的沉着、外伤等急性炎症时主要引起中性粒细胞的聚集和浸润，而结核菌感染、伤寒菌感染和迟发型超敏反应主要引起单核细胞的聚集和浸润，病毒感染主要引起淋巴细胞的聚集和浸润，而嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞在伴随速发型超敏反应或寄生虫感染时浸润(Baggioloni，M.等，今日免疫，15，127-133(1994))。近年来发现对游走的白细胞具有某种程度的选择性的多肽趋化因子，它具有4个特征性的半胱氨酸残基。因为它们是氨基酸序列具有同源性、生物活性也彼此相关的一个家族，因此命名为趋化因子(Chemokine；具有化学吸引性和细胞因子活性)(Lindley.I.J.D.等，今日免疫，14-24(1993))。

趋化因子的4个半胱氨酸残基分别在第1和第3个残基间以及第2和第4个残基间连接成二硫键。因为在第1和第2个半胱氨酸残基间无论包含其它的氨基酸与否均能在生物活性上发现其特征，因此分别将其亚家族称作CXC趋化因子和CC趋化因子，以进行区别(Baggioloni，M.等，免疫学进展，55，97-179(1994))。

到目前为止已发现的CXC趋化因子为PBSF/SDF-1、IL-8(Yoshimura T.等，美国国家科学院院刊，84，9233-9237(1987))，NAP-2(Walz.A.等，生物化学生物物理研究通讯，159，969-975(1989))，NAP-4，GROα(Richmondo，A.等，细胞生物化学杂志，36，185-198(1988))，GROβ(Haskill，S.等，美国国家科学院院刊，87，77732-7736(1990))，GROγ(Haskill，S.等，(1990)如前)，GCP-2(Proost，P.等，免疫学杂志，150，1000-1010(1993)，ENA-78(Wayz，A.等，实验医学杂志，174，1355-1362(1991))，PF-4(Deuel，T.F.等，美国国家科学院院刊，74，2256-2258(1977))，人CXCR4/fusin/HUMSTSR(Feng，Y.等，科学，272，872-877(1996)和IP-10(Dewald.B.等，Immunol.Lett，32，81-84(1992))。

CC趋化因子为MCP-1(Yoshimura.T.等，免疫学杂志，142，1956-1962(1989)，MCP-2(Chang，H.C.等，国际免疫学，1，388-397(1989))，MCP-3(Van Damme，J.等，实验医学杂志176，59-65(1992))，MIP-1α(Obaku，K.等，生化杂志，99，885-894(1986))，MIP-1β(Lipes，M.A.等，美国国家科学院院刊，85，9704-9708(1988))，RANTES(Schall，T.等，免疫学杂志，141，1018-1025(1988)，I-309(Miller，M.D.等，免疫学杂志，143，2907-2916(1989))和eotaxin(Jose，P.等，实验医学杂志，，179，881-887(1994))。

几乎所有的CXC趋化因子对中性粒细胞具有趋化活性但对单核细胞无趋化活性。另外，几乎所有的CC趋化因子对单核细胞有趋化活性但对中性粒细胞无趋化活性。另有报道，一些CXC和CC趋化因子对嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞等其它白细胞具有趋化活性。虽然发现CC趋化因子中的RANTES、MIP-1α、MCP-1和CXC趋化因子IL-8对淋巴细胞具有趋化活性，但是它们均不是淋巴细胞特异的趋化因子。